通過集群規(guī)則間隔短回文重復序列（CRISPR）引導的，在酶的作用下，可以在不產生DNA斷裂的情況下，高度精確地將一個核苷酸轉化為另一個核苷酸，具體而言，是將胞嘧啶轉化為胸腺嘧啶。因此，基因可以通過基因編輯使其失活，而不引起易位和其他染色體異常。目前正在研究在復發(fā)的兒童T細胞白血病患者中應用這種技術。
近日，研究人員使用基因編輯生成了通用的即插即用的嵌合抗原受體（CAR）T細胞。通過使用慢病毒轉導，將健康志愿者的T細胞轉導表達CD7特異性的CAR（CAR7），CD7蛋白在T細胞急性淋巴細胞性白血病（ALL）中表達。然后，研究人員使用基因編輯技術失活了編碼CD52和CD7受體以及αβT細胞受體的β鏈這三個基因，以避免淋巴減少性血清治療、CAR7 T細胞內相殘殺和移植物抗宿主病。研究人員在三名復發(fā)白血病患兒中調查了這些編輯細胞的安全性。
結果：患者1是一名13歲的女孩，她在異基因造血干細胞移植后復發(fā)了T細胞ALL，在接受一劑基因編輯的CAR7（BE-CAR7）細胞輸注后的28天內實現了分子緩解。隨后，她接受了來自原始供體的減弱強度（非髓毀性）異基因造血干細胞移植，成功進行了免疫重建，并保持了白血病緩解。同一庫的BE-CAR7細胞在另外兩名患者中顯示出強大的活性，盡管其中一名患者出現了致命的真菌感染并發(fā)癥，但另一名患者在緩解狀態(tài)下進行了異基因造血干細胞移植。嚴重不良事件包括細胞因子釋放綜合征、多系細胞細胞減少和機會性感染。
結論：該1期研究的中期結果支持進一步研究基因編輯的T細胞在復發(fā)白血病患者中的應用，并提示免疫治療相關并發(fā)癥的風險。
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