奧司他韋雜質是一種作用于神經氨酸酶的特異性抑制劑,其抑制神經氨酸酶的作用,可以抑制成熟的流感病毒脫離宿主細胞,從而抑制流感病毒在人體內的傳播以起到治療流行性感冒的作用。奧司他韋雜質是基于結構的合理藥物設計的成功案例,在這種藥物的研發過程中大量應用了計算機輔助藥物設計的手段,根據靶酶的三維結構有針對性地設計了高效低毒專一性強的神經氨酸酶抑制劑。
奧司他韋是一類神經氨酸類似物,此類藥物早出現的是葛蘭素·史克公司開發的扎那米韋。由于扎那米韋的物理化學性質不利于生物體吸收,因而該藥物生物利用度低,給藥途徑單一,患者順應性較差。奧司他韋是在扎那米韋的基礎上,根據神經氨酸酶天然底物的分子結構,以及神經氨酸酶催化中心的空間結構進行合理藥物設計所獲得的,是繼HIV整合酶抑制劑之后應用合理藥物設計手段成功獲得的另一個藥物。
奧司他韋作用的靶點是分布于流感病毒表面的神經氨酸酶。神經氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色,流感病毒在宿主細胞內復制表達和組裝之后,會以出芽的形式突出宿主細胞,但與宿主細胞以凝血酶-唾液酸相連接,神經氨酸酶以唾液酸為作用底物,可催化唾液酸水解,解除成熟病毒顆粒與宿主細胞之間的聯系,使之可以自由移動侵襲其他健康的宿主細胞。抑制神經氨酸酶的活性可以阻止病毒顆粒的釋放,切斷病毒的擴散鏈,因而神經氨酸酶可以成為治療流行性感冒的一個藥物靶點。
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