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2022
04-14

流動化學：合成具有麝香氣味的大環化合物
個康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度背景介紹目前，連續流技術已經成為藥物研發和連續化生產的熱門技術之一，香水行業的發展也可以受益于該技術。具有麝香氣味的(R)-麝香酮（化合物1，見圖1）在香水中占據特殊地位，這類化合物是從麝的腺體分泌出來的，經常被用作香水基調。圖1.具有麝香氣味的大環分子1-5示例（帶圓圈的數字是指環的大小）麝香香氛還包括圖1中來自麝香籽油的植物性麝香香料（化合物3）、蘭花香味中花香的成分大環內酯（化合物4）和來自當歸根油的大環內酯（化合物5）。傳統釜式工藝合成香
2022
03-31

解決反應中的固體，可放大的端到端三步反應全合成！
摘要Modafinil是一種抗發作性睡病藥物，用于治療與睡眠呼吸暫停和輪班工作障礙相關的白天過度嗜睡并且沒有副作用或成癮性。本文將向您介紹如何通過康寧LabReactor反應器無需中間純化步驟，三步串聯合成USP級Modafinil。該工藝可以在單個串聯工藝中進行，是構建端到端藥物連續生產的一次非常有意義的嘗試。[1]圖1.報道的典型的Modafinil合成路線Bicherov[3]在Maurya的基礎上做了改進的三步反應研究：利用硫代硫酸鈉和2-氯乙酰胺制備氨甲酰甲基硫酸鈉（SCS，圖2）SC
2022
03-24

5+級硝化、釜式反應有火花，如何進行連續流工藝開發？
研究背景硝氧乙基硝胺族化合物(NENAs)兼有硝胺和硝酸酯的雙重結構，是一類含能化合物。該類化合物具有良好的熱化學特性,對硝化棉(NC)有優良的增塑能力，目前比較熱門的是將其應用于發展高能和低易損性危化物。NENA的合成具有以下特點：NENA的合成反應放熱量巨大，屬于高風險硝化反應，間歇釜式工藝如下圖1；該反應在反應釜中甚至可以看到有火花產生；由于釜式設備散熱的局限性，該反應目前只能選用比較小的反應釜來進行，放大量產有很大的挑戰；而連續流微通道反應器具有持液量小、高效傳質、傳熱，是應對這類反應的
2022
03-18

綜述l芳香化合物連續硝化應用進展（二）
綜述l芳香化合物連續硝化應用進展（二）康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度編前語上文我們通過多個案例，介紹了應用微通道反應器實現一取代和二取代苯型芳香烴為底物的硝化反應的研究進展。在進入本文正文（即本篇綜述第二部分內容）前，小編需要補充的是：在硝化等危化工藝連續化研究成果越來越多的現階段，如何將研究成果應用于實際，實現硝化工藝的工業化放大生產更是行業關注的焦點。康寧反應器技術經過13年的工業化應用研究與推廣，在微通道反應器工業化生產領域的應用實現了突破性進展，已經擁有上百家工業化用戶
2022
03-18

改變微反應器材質! 連續流工藝轉化率從60%提升到99%！
改變微反應器材質，連續流工藝轉化率從60%提升到99%！康寧用“心”做反應研究背景水合肼及其衍生物產品在許多工業應用中得到廣泛的使用，如化學產品、醫藥產品、農化產品、水處理、照相及攝影產品等。肼的衍生物可用作藥品、殺蟲劑和化學發泡劑等。要連續制備3-苯基-1H吡唑-5-胺（化合物1），在傳統間歇釜式條件下，一般通過將水合肼、腈化合物2和乙酸乙酯的混合物在乙醇中回流得到(方案1)。美國抗癌藥和孤兒藥研制公司Agios制藥公司，2021年在OPR&D雜志上報道了：高溫下肼縮合反應的連續流工藝的研究。
2022
03-03

厲害了，康寧在光反應動力學的又一大突破！！！
康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度摘要近日康寧AFR歐洲技術團隊，基于紫外-可見光下(E)-偶氮苯的光異構化，開發了一種高效、低成本的多波長化學光量測量方法。由量子產率估算和1HNMR核磁共振分析表明，對于從紫外光到可見光范圍的各種波長，結果都非常準確。研究者還通過對光化學反應器中光子通量密度的測定，核算N2-苯腙在405nm波長下的量子產率，對該方法進行了驗證。小貼士量子產率：每吸收一個量子所產生的反應物的分子數，通常是對于特定的波長而言，即量子產率=（生成產物的分子數）/（吸收
2022
02-16

康寧萬噸級微通道工業化生產裝置穩定運行超過600天
國內醫藥集團藥物中間體連續制造，采用多組康寧G4工業化設備，7/24運行已超過600天。康寧G4多組并行-大生產項目成功穩定運行，無放大效應，實現既定經濟目標。康寧反應器技術是一項本質安全的創新技術，處于。康寧反應器技術凝聚著康寧科學家168年來對材料科學和工程制造的寶貴經驗和應用實踐。康寧反應器技術在的應用將提升化學合成的效率，減少化工生產過程對環境的影響，節省能源，降低成本。康寧反應器技術在已經引起了醫藥，農藥，精細化工，特種化工研發和生產領域的廣泛重視，至今已有數百套裝置遍布。康寧萬噸級微
2022
02-10

綜述 l 芳香化合物連續硝化應用進展（一）
綜述l芳香化合物連續硝化應用進展（一）康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度芳香化合物的硝化是常用的生產工藝，目前化工領域普遍采用的硝化方法是以混合酸作硝化劑、在釜式反應器中進行間歇式反應，在生產的各個環節都存在著資源、環境、安全、能源等問題。微通道反應器相對于釜式反應器擁有持液量少，換熱效率高，傳質效率好，過程可控等諸多優勢，能有效解決硝化反應中的傳質，換熱，安全性等問題。隨著微化工技術的發展，越來越多地被用于芳香化合物的硝化反應。小編將分兩部分向讀者介紹微通道反應器在芳香化合物硝化
2022
01-20

曝光！“副”產物生產N，N-二甲基乙酰胺，難道這是新工藝？
應用案例：聚四氫呋喃生產過程中產生副產物生產N，N-二甲基乙酰胺工藝研究成果報道一、背景介紹精細化工生產過程中常常會產生副產物。處理或有效利用副產物是生產企業非常關注的問題。將副產物深度加工，生產出更有價值的產品-“變副為寶”，既可減少三廢，又能為企業創造更多價值。今天，小編來分享一個利用上游工藝副產物作為原料，通過康寧G1反應器生產N，N-二甲基乙酰胺工藝研究成果。在聚四氫呋喃生產過程中產生副產物乙酸甲酯甲醇溶液。但由于該溶液易形成二元共沸物，常規的乙酸甲酯精餾或萃取提純，很難得到高純度的乙酸
2022
01-13

二硝化新案例：3,5-二硝基苯甲酸的連續合成！
二硝化新案例：3,5-二硝基苯甲酸的連續合成！康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度3,5-二硝基苯甲酸是重要的有機合成中間體，其主要用于生產診斷用藥泛影酸，泛影酸為X線診斷用陽性造影劑，主要用于泌尿系統造影；同時也可用作樹脂衍生化和氨芐青霉素測定等用途的分析試劑，是替米沙坦等藥物的主要中間體，屬于新興的高附加值精細化工產品。傳統工藝：3,5-二硝基苯甲酸合成工藝主要有兩種：采用濃硝酸作為硝化劑直接硝化苯甲酸生成3,5-二硝基苯甲酸間硝基苯甲酸經一步硝化生成3,5-二硝基苯甲酸目前工業
2021
12-16

微反應器做微膠囊！醫藥可以，農藥也行
康寧用“心”做反應讓閱讀成為習慣，讓靈魂擁有溫度研究簡介農藥微膠囊化是減少環境污染、防止有效成分受到外界因素干擾，提高藥效的一種有效方法。目前，常見的有關農藥微膠囊的制備以界面聚合法、原位聚合法、凝聚法和溶劑揮發法為主，其中界面聚合法最為常見。界面聚合法通常使用機械攪拌釜式反應器，其具有一定的局限性。由于工藝放大效應和反應的不均勻性，顆粒尺寸大小分布難以精確調整，導致批次之間的重復性差，產品的穩定性低，緩釋行為的可控性低。連續流技術可以利用流動液體的剪切力將另一種流動的不相容液體分散成微小液滴，
2021
11-26

為什么是它？解讀《推動原料藥產業高質量發展實施方案》之連續流技術
近日國家發改委、工信部兩部委聯合發布關于推動原料藥產業高質量發展實施方案的通知。方案布置了8大重要任務和5項原料藥高質量發展重大工程。方案明確指出：“推動生產技術創新升級,順應原料藥技術革新趨勢，加快合成生物技術、連續流微反應、連續結晶和晶型控制等先進技術開發與應用……”那么為什么連續流微反應技術成為被國家列為原料藥生產技術創新需要加強的重要技術呢？且看小編分析一、我國原料藥行業面臨的問題大力發展特色原料藥、創新原料藥和制藥生產技術升級，都繞不開質量、環保、安全和時間。尤其對于企業，醫藥產業具有
2021
11-26

盤管還是微反？倍他司汀的連續流工藝研究
倍他司汀（Betahistine1）是臨床上常用的藥物。主要用于治療缺血性腦血管病，血管性頭疼、眩暈綜合征和梅尼埃綜合征。目前常見合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之間通過氮雜邁克爾（胺烯加成）反應得到。（方案1，（a））·常規釜式工藝中，需要較長的反應時間（8小時）來提高轉化率（方案1，（b））；·2-乙烯基吡啶受熱易發生聚合產生雜質（化合物4、5、6），很難獲得高純度產品；·2-乙烯基吡啶為易燃危險化學品，其蒸氣與空氣混合，能形成爆炸性混合物，生產中存在不安全因素。為了提高生產過
2021
11-24

危化反應，除了“硝化”還有……
研究簡介重氮化合物作為高能化合物具有熱不穩定性和爆炸性，大部分在常溫環境即可自發性分解放熱放氣。目前工業規模的重氮化生產多選用半間歇的加料方式和大功率的低溫冷卻設備來控制體系傳熱。高能耗給企業的發展帶來阻礙。C8H9NO2（MA）的重氮鹽作為一種典型的重氮化合物被廣泛應用于精細化工、制藥工程等領域。現階段工業生產中C8H9NO2（MA）重氮鹽的合成多選用鹽酸體系，合成路線如圖1所示。圖1.MA重氮鹽合成方程式但半間歇生產工藝存在以下問題：MA具有胺和酯的雙重性質，難溶于酸且長時間在高濃度酸性體系
2021
10-26

新專利| AFR不僅僅是合成反應器……
微通道反應器技術被*為是21世紀化學合成技術的革命性成果,在多個應用領域已經實現了化學品的連續合成生產。在原料藥、精細化學品和新材料等行業，純度直接影響到產品的性能與效益。康寧*的“心型”微通道反應模塊極大促進物料高效混合與萃取，幫助客戶研發并生產高純度、高品質的產品。在剛剛結束的API期間舉辦的制藥&精細化工連續流本質安全及自動化生產發展論壇上，來自河南省科學院高新技術研究中心的李中賢博士分享了康寧反應器的一項新的應用研究成果"魚油殘液連續提取高純度膽固醇的方法"。該研究已經獲得中國發明專利（
2021
09-01

【新案例】利用康寧微反應器實現芐位連續純氧氧化工藝研究
【新案例】利用康寧微反應器實現芐位連續純氧氧化工藝研究研究簡介科學期刊OPRD在2021年7月16日這一期（第7期，第25卷）刊登了來自大連理工大學的孟慶偉教授課題組利用康寧反應器進行芐基催化氧化的最新連續流工藝研究成果，并將其作為封面文章進行了特別報道。本文將詳細介紹本研究成果。[1]芐基的直接氧化已廣泛應用于藥物和精細化學品的合成，很多市售藥物分子結構中含有一個或多個被氧化的芐基位置（圖1）。傳統工藝上，芐基氧化反應需要引入金屬催化劑，如Co、Ru、Ni、Mn和Cu。難以避免的金屬雜質殘留限
2021
08-31

ICH Q13發布了！制藥人，您準備好了嗎？
連續制造的高效、質量穩定、靈活、自動化程度高、安全、能耗低等優勢使其成為制藥行業生產技術發展的趨勢。7月27日人用藥品注冊技術要求國際協調會議（簡稱ICH）發布消息ICHQ13《原料藥與制劑的連續制造》到達第二階段即對公眾發布及征詢意見階段。ICHQ13指南的發布對于制藥行業來具有重要的意義，是繼美國FDA2019年2月發布的《連續制造的質量考量》指南草案后適應性更廣泛的指導性文件，必將加速連續制造工藝的規范性管理。指南以及其中涉及原則適用范圍非常廣泛：·化學物質和治療蛋白質的原料藥和藥品的連續
2021
08-30

玻璃反應器的特點及說明
玻璃反應器采用加熱毯和創新的三維中空換熱擋板控溫將升溫與降溫分開，將故障率降低。特點：1.采用3.3高硼硅玻璃，擁有優良物理，化學性能，耐高低溫耐腐蝕。2.交流感應伺服電機，運轉平穩，力矩大，自動增力，無火花，壽命長。3.電子無極調速，轉速數顯。4.確保高真空度，避免物料交叉污染。5.可選，水浴，油浴，電熱套加熱，方便實用。6.冷軋鋼板焊接靜電噴塑機殼，鋁合金緊固件，帶剎腳輪，整體結構穩定。7.恒壓加料，雙效蛇形冷凝器，回流裝置，配置齊全，蒸餾，回流，萃取，均可進行。8.全四氟下放料，方便實用。
2021
08-27

康寧微通道反應器在染料生產中具有哪些優勢？
康寧微通道反應器簡稱微反應器，是利用精密加工技術制造的特征尺寸在10-1000μm之間的微型反應器，微反應器的“微”不是特指微反應器設備的外形尺寸大小；也不是指微反應器設備產品的產量小；而是表示工藝流體的通道在微米級別。微通道反應器具有比表面積大、傳遞速率高、接觸時間短、等反應條件可進行調控，相比傳統的批量反應（間歇反應），在反應放大和優化的過程中，具有更高反應效率，更高重現性和穩定性，反應器主要適用于液液快速反應、強放熱反、危險反應及需要良好混合條件的化學合成反應。近幾年，該反應器作為一項新興
2021
07-30

重氮乙酸乙酯微反應連續流新工藝
重氮乙酸乙酯是重要的合成片段，在有機合成中具有非常重要的作用，主要應用在C－H鍵的插入反應和不飽和鍵上的環化反應。重氮乙酸乙酯在路易斯酸催化劑的存在下，與醛發生的C－H鍵插入反應具有十分重要的應用價值，因為產物β－酮酸乙酯是多種原料藥的中間體。重氮乙酸乙酯試劑在加熱情況下會引起分解和爆炸，還會自動分解出有毒物質，儲存和運輸都需要特別注意。目前重氮乙酸乙酯的生產主要采用間歇釜式滴加工藝，即向釜內反應體系滴入亞硝酸鈉水溶液，由于該滴加過程伴隨著劇烈的熱量釋放，若不能及時有效地移走這些熱量，將會造成局

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