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上海有機所手性核磁共振“色譜”技術(shù)研究獲進展
2020年07月13日 13:29:03 來源:上海有機化學(xué)研究所 點擊量:4591

手性分子廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、材料及生命等領(lǐng)域,快速確定手性樣品的組成對手性相關(guān)科學(xué)的發(fā)展十分重要。目前,常用的手性色譜分析技術(shù)基于分離,相對耗時,難于滿足高通量手性分析的需求。基于光譜方法(如圓二色光譜)可以避免分離,實現(xiàn)原位快速分析,但分析準(zhǔn)確性易受微量雜質(zhì)的干擾。色譜方法的“高精確性”和光譜方法的“原位及快速性”是分析領(lǐng)域追尋的優(yōu)良檢測特性,卻難于整合在同一種分析技術(shù)中。

  【化工儀器網(wǎng) 科技前沿】手性分子廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、材料及生命等領(lǐng)域,快速確定手性樣品的組成對手性相關(guān)科學(xué)的發(fā)展十分重要。目前,常用的手性色譜分析技術(shù)基于分離,相對耗時,難于滿足高通量手性分析的需求。基于光譜方法(如圓二色光譜)可以避免分離,實現(xiàn)原位快速分析,但分析準(zhǔn)確性易受微量雜質(zhì)的干擾。色譜方法的"高精確性”和光譜方法的"原位及快速性”是分析領(lǐng)域追尋的優(yōu)良檢測特性,卻難于整合在同一種分析技術(shù)中(圖1)。
 
  中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所有機氟化學(xué)重點實驗室趙延川課題組致力于高靈敏度無創(chuàng)在線檢測技術(shù)的開發(fā)。2019年,該課題組撰寫了題為Molecular Sensors for NMR Based Detection的綜述文章(Chem. Rev. 2019, 119, 195),總結(jié)了核磁共振分子探針的相關(guān)工作,并展望了該領(lǐng)域未來發(fā)展方向。近日,課題組在原位手性核磁色譜分析技術(shù)研究方面取得進展(Cell Reports Physical Science DOI:10.1016/j.xcrp.2020.100100)。科研人員設(shè)計了一系列基于手性鋁絡(luò)合物的含氟核磁探針分子(圖2)。這些探針分子具有空間受限的手性識別空腔,與手性分析物相互作用時可以產(chǎn)生類似色譜峰的特征氟譜信號用于進行手性區(qū)分檢測。該方法在原位快速檢測的前提下,實現(xiàn)了類似色譜方法的高精確性,可以對醇、酰胺、環(huán)醚、亞砜等大量結(jié)構(gòu)不同的手性化合物進行快速分析,并實現(xiàn)不同種類手性物質(zhì)的同時檢測(圖3)。當(dāng)使用具有自動進樣功能的核磁共振波譜,該方法在一天內(nèi)可以完成超過1000個樣品的手性分析,滿足高通量篩選的測試需求。此外,利用特征氟譜檢測信號可以對手性分子的構(gòu)型進行快速判斷,為液體及非晶樣品的構(gòu)型確定提供新途徑(圖4)。該方法快速無創(chuàng)的特點及多組分同時分析能力使其有望應(yīng)用于復(fù)雜生命體系中手性物質(zhì)的原位檢測。
 
  研究工作得到國家自然科學(xué)基金、中科院有機氟化學(xué)重點實驗室的資助。
 
圖1.無需分離的手性色譜檢測技術(shù)
 
圖2.A、核磁探針的合成路線;B、核磁探針1的檢測效果
 
圖3.利用探針分子1對不同手性物質(zhì)進行區(qū)分
 
圖4.構(gòu)型判定(黑色為預(yù)測構(gòu)型,藍(lán)色為實際構(gòu)型)
 
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