泰克生物是由一群多年從事臨床前CRO服務(wù)和人用生物藥開(kāi)發(fā)的科學(xué)家組建的團(tuán)隊(duì)，旨在為客戶提供*研發(fā)理念、質(zhì)量管理等一體化的抗體藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)。主要服務(wù)對(duì)象涉及來(lái)自各個(gè)生物醫(yī)藥公司以及科研院校。基于噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)和酵母展示技術(shù)平臺(tái)，我們專注于為客戶提供高質(zhì)量的抗體候選分子的發(fā)現(xiàn)以及驗(yàn)證服務(wù)。

█ 抗體藥物候選分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)是什么？

抗體藥物候選分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)是指利用特定的技術(shù)方法，如噬菌體展示技術(shù)，酵母展示和單B細(xì)胞測(cè)序技術(shù)將血液中特異性能夠結(jié)合腫瘤生物標(biāo)記物（biomarker）或某些特定靶蛋白的抗體序列（基因序列）給呈現(xiàn)出來(lái)，供科學(xué)家后續(xù)有價(jià)值的改造以達(dá)到治療疾病的目的。

由于同一種物種，以IgG形式存在的抗體，恒定區(qū)（即Fc片段）的氨基酸序列是固定不變的，因此在靶向特異性靶點(diǎn)的抗體發(fā)現(xiàn)過(guò)程中，科學(xué)家們更加側(cè)重的是發(fā)現(xiàn)其可變區(qū)域的氨基酸序列，即所謂的抗體片段，如scFvs、Fabs和VHH/VH。大量的文獻(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)均能夠說(shuō)明這些抗體片段，能夠在體外很好的結(jié)合靶抗原，因此也為噬菌體抗體文庫(kù)展示，酵母文庫(kù)展示技術(shù)奠定了扎實(shí)的文庫(kù)篩選實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

泰克生物基于噬菌體抗體文庫(kù)展示技術(shù)和酵母文庫(kù)展示技術(shù)雙平臺(tái)，能夠?yàn)榭蛻籼峁?到1的抗體藥物候選分子基因序列以及氨基酸序列的發(fā)現(xiàn)服務(wù)。按照目前積累的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，我們從PBMC細(xì)胞開(kāi)始，僅需4-6周即可拿到候選抗體基因序列，除此之外，我們預(yù)制了羊駝（來(lái)自600頭羊駝的天然PBMC細(xì)胞庫(kù)）、駱駝以及人源的噬菌體展示抗體文庫(kù)，能夠?yàn)榭蛻舯M可能快速的抗體篩選服務(wù)。不同的抗體片段形式如圖1所示：

圖1不同形式抗體示意圖

█ 噬菌體抗體展示技術(shù)平臺(tái)

泰克生物提供的噬菌體抗體展示是指利用M13噬菌體殼蛋白P3的組裝特性，將抗體可變區(qū)與P3蛋白進(jìn)行融合共表達(dá)，再利用生物垂釣技術(shù)，將能夠跟靶抗原結(jié)合的P3-抗體融合子篩選出來(lái)，經(jīng)過(guò)基因測(cè)序后獲得靶抗原特異性抗體序列。

該技術(shù)將基因型與表型、分子結(jié)合活性與噬菌體的可擴(kuò)增性結(jié)合在一起，是一種篩選新技術(shù)。目前已成功應(yīng)用于抗原表位分析，單抗篩選，蛋白質(zhì)功能拮抗多肽或模擬多肽的確定等，具有篩選容量大、可發(fā)酵大量生產(chǎn)、方法簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。其在疫苗設(shè)計(jì)等方面發(fā)揮重要作用。噬菌體展示技術(shù)如圖2所示：

圖2 噬菌體展示技術(shù)示意圖

█ 酵母抗體展示技術(shù)平臺(tái)

酵母抗體展示技術(shù)（Yeast Display Technology）是指用抗體序列可變區(qū)與凝集素Aga2p融合表達(dá)，Aga2p蛋白亞基通過(guò)兩個(gè)二硫鍵與固定在酵母細(xì)胞壁上的Aga1p 蛋白亞基結(jié)合，結(jié)合流式分選技術(shù)，將靶向抗原的特異性抗體給篩選出來(lái)。酵母展示技術(shù)如圖3所示：

圖3 酵母展示技術(shù)示意圖

抗體酵母展示文庫(kù)技術(shù)與抗體噬菌體展示技術(shù)相比，酵母表面展示具有的特點(diǎn)是：

特點(diǎn)1：酵母屬于真核表達(dá)，對(duì)于不同的抗體基因不具有偏向性，即受到抗體基因毒性的影響可以忽略不計(jì)；

特點(diǎn)2：酵母展示是多價(jià)展示，F(xiàn)ACS分選陽(yáng)性信噪比高，通過(guò)使用雙染色分選技術(shù)，能夠有效的將高親和力的抗體直接分選出來(lái) 。

█ 我們提供的噬菌體與酵母展示技術(shù)服務(wù)優(yōu)勢(shì)

? 物種適應(yīng)性廣泛：人，鼠，兔，羊，羊駝，駱駝，魚(yú)等物種的單抗開(kāi)發(fā)均兼容；

? 技術(shù)平臺(tái)成熟：噬菌體展示技術(shù)提供1級(jí)免疫文庫(kù)的建庫(kù)庫(kù)容為10⁸-10⁹，酵母展示技術(shù)平臺(tái)提供的1級(jí)免疫文庫(kù)的建庫(kù)庫(kù)容為10⁶-10⁷；二者插入率均滿足>95%，篩選獲得的抗體親和力普遍處于nM- pM級(jí)別；

? 開(kāi)發(fā)周期短：獲得PBMC后，建庫(kù)到篩選獲得抗體序列，3-4周；

? 產(chǎn)品交付標(biāo)準(zhǔn)高：針對(duì)免疫庫(kù)，交付免疫前后血清，抗體展示文庫(kù)，篩選洗脫產(chǎn)物，抗體序列；

? 文庫(kù)淘篩定制化（噬菌體展示方式）：根據(jù)客戶需求不同以及靶點(diǎn)性質(zhì)不同，會(huì)設(shè)計(jì)不同的篩選方法，如固相，固相/液相和細(xì)胞篩選；

? 實(shí)驗(yàn)記錄可追溯：QC質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)（含RNA提取，cDNA制備等），中英文實(shí)驗(yàn)報(bào)告，手寫實(shí)驗(yàn)記錄本 。