泰克生物多年來致力于噬菌體展示技術和抗體領域研究，擁有豐富的抗體工程構造經驗和成熟的抗體人源化技術。基于噬菌體展示技術平臺，泰克生物能夠提供高親和力和低免疫原性的嵌合抗體改造服務，并且能對抗體序列進行人源化改造并確保改造后的人源化抗體親和力能與人源化之后的抗體維持在同一數量級水平，為客戶的后續項目研究帶來便利。
圖1 基于噬菌體技術平臺的駝源VHH抗體發現服務
抗體人源化和抗體表征可以降低源自異種來源的單克隆抗體的免疫原性，同時保留親本異種來源的單克隆抗體的親和力和特異性，通過DNA重組技術和蛋白質工程技術，用人類抗體框架替換非人類抗體框架以提高它們對人類免疫系統的激活能力，這是治療性抗體發現過程中非常重要的一步。
泰克生物致力于打造完善的一站式抗體人源化技術服務平臺，為客戶提供從生物信息學分析，人源化抗體設計，高表達載體構建，抗體表達及純化，親和力測定，到抗體體外驗證（包含阻斷驗證），抗體親和力成熟等一系列相關服務，以滿足不同客戶的需求。
█ 抗體人源化優點
(1) 降低機體的免疫排斥反應；
(2) 體內的半衰期較非人源化抗體變長，改善了抗體藥代動力學；
(3) 更有效地募集機體效應因子或效應細胞；
(4) 抗體親和力和特異性與人源化之前相當。
█ 抗體人源化服務內容
泰克生物能夠提供以下三類人源化抗體定制服務：
類型 | 特點 |
改型抗體 | 將非人源抗體CDR區域移植到缺少CDR區域的人源抗體，如將鼠源抗體的CDR移植到人抗體支架中，使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性，同時減少其異源性 |
嵌合抗體 | 利用DNA重組技術，將非人源抗體的輕、重鏈可變區基因插入含有人抗體恒定區的表達載體中，轉染哺乳動物細胞進行重組抗體表達 |
全人源化抗體 | 利用基因編輯技術，將動物體細胞中抗體基因進行人抗體基因替換，動物免疫后直接產生全人源化的抗體 |
雜交瘤測序
客戶需提供兩管雜交瘤細胞（5×106個/管，凍存液凍存，細胞活率>90%）。泰克生物將通過RACE制備mRNA并制作與重鏈和輕鏈相對應的cDNA，為客戶提供可變區、天然分泌信號和抗體同種型亞類的序列。
重組抗體表達
泰克生物可根據客戶的具體需求獲取可變區域的序列并將它們轉化為真正的分子。可變區可以與原始恒定區或新恒定區組合以產生人源化或同種型轉換抗體。泰克生物可應用現有的設計平臺來優化表達和平衡鏈比率，從而更大限度地提高功能性抗體的產量。
泰克生物提供一系列分析服務來分析客戶的抗體的特性、親和力、純度、數量和質量。包括使用 ForteBio Octets 進行滴度和親和力測量的生物層干涉測量法、通過尺寸排阻色譜法進行的聚集檢測、通過qPCR機器測量的熔解溫度和抗體穩定性、通過HPLC進行聚糖分析和使用質譜法進行分子質量測定。
抗體人源化
泰克生物通過計算機建模方法來將某些框架殘基隨機化到CDR嫁接，嫁接的CDR被克隆到噬菌體展示文庫，通過篩選該噬菌體文庫，篩選出親和力較好的人源化抗體。為了進一步降低CDR移植的人源化抗體的免疫原性，泰克生物可以通過特異性決定殘基(SDR)移植來更大限度地減少鼠源的含量。除此之外，泰克生物還可以從我們預制的人源抗體庫中直接篩選得到人源抗體。
除以上傳統抗體人源化的的方法之外，泰克生物還基于噬菌體展示技術平臺和酵母展示平臺，為客戶提供抗體深度人源化服務。
█ 服務內容
內容 | 交付 | 周期 |
嵌合抗體構建 | 5種人源化抗體變體及基因序列信息； 至少 1 個人源化抗體變體具有與親本抗體相當的結合親和力； 實驗報告 | 16-20周 |
抗原抗體結合分析 | ||
抗體模型庫構建 | ||
噬菌體展示抗體文庫構建 | ||
抗體高通量篩選 | ||
人源化抗體檢測生產 |
█ 抗體人源化服務優勢
? 擁有深厚的抗體人源化專業知識科研團隊，成功研制多個人源化抗體
? 靈活的人源化抗體制備策略，針對客戶需求進行一對一方案定制
? 高親和力和高特異性人源化抗體開發
? 高通量篩選與靈活的文庫淘篩策略
? 擁有自主研發的高表達載體
? 從生物信息學分析，人源化抗體設計，抗體表達及純化，到親和力測定，抗體親和力成熟等一系列服務
? 專注于提供具有強大可制造性的人源化抗體，從而實現臨床使用所需的優化大規模生產
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