泰克生物一直致力于開發單克隆抗體，在抗體開發和工程抗體所需的平臺方面擁有超過8年的經驗，已經開發出了不同的抗體庫，用于抗體篩選、抗體測序、抗體人源化等。泰克生物擁有*的技術，使用復雜的工程、計算機3-D 建模和合成生物學技術生產定制的雙特異性抗體。從客戶的需求出發，泰克生物可以幫助客戶設計、開發和驗證用于研究和臨床前的雙特異性抗體。
雙特異性抗體（bsAbs）是抗體含有不同的表位（通常在兩個單獨的抗原表位）即兩個抗原結合位點。通常，一種結合特異性針對靶細胞的特定細胞表面抗原，而另一種針對效應細胞表面上的“觸發”分子，例如FcγR或CD3/T細胞受體復合物之一。
雙特異性抗體可以超越效應細胞對其天然靶標的特異性，并將其重定向以殺死原本會忽略的靶標。不同的細胞毒性表達不同的觸發分子（受體）。因此，通過改變靶標和效應子結合域的特異性，可以針對大多數類型的靶細胞產生多種效應子反應。或者，可以通過將一種結合特異性靶向血清免疫球蛋白來賦予全范圍的效應子功能（即 ADCC、吞噬作用、補體激活和延長的血清半衰期）。
目前，市場上有兩種用于治療的雙特異性抗體。由于其不同的作用機制，雙特異性抗體越來越受到關注，更多的雙特異性抗體正在進行臨床試驗，不僅針對癌癥，還針對其他疾病。
█ 如何制備雙特異性抗體
泰克生物已經開發了許多方法來產生雙特異性抗體。雜交瘤是較早用于生產雙特異性抗體的技術。它基于表達所需特異性鼠 IgG 的兩種不同雜交瘤細胞系的體細胞融合。然而，功能性雙特異性抗體的真實百分比是不可預測的，并且需要復雜的過程來從副產物中分離雙特異性抗體。
通過使用分子克隆技術，可以從同一生產細胞中表達兩條不同的重鏈和輕鏈組裝雙特異性 IgG 抗體。雙特異性抗體的生產需要至少兩個用于異二聚化重鏈的質粒和一個用于共同輕鏈的質粒或兩個輕鏈質粒（如果使用兩條不同的輕鏈）。值得注意的是，建議在不同的質粒上表達 HC 和 LC，因為控制質粒比例是一種簡單有效的方法，可以優化所需產品的蛋白質組裝。隨后，通常需要一個費力且耗時的過程來從異質穩定轉染池中選擇較理想的克隆細胞系，以進行大規模抗體生產。
與穩定轉染相比，瞬時轉染可以在幾天內獲得結果，而無需將重組 DNA 整合到宿主基因組中。人類胚胎腎 (HEK293) 和基于 HEK 的 Expi 293 細胞是用于瞬時表達的人類細胞，已在bsAb 開發的早期使用。
█ 服務內容
步驟 | 內容 |
基因合成 | 生成多達 3 個不同設計的序列，從頭生成重組抗體 DNA 質粒 |
小試 | 雙特異性抗體蛋白的產生→小規模表達到哺乳動物細胞系中→通過 SDS-PAGE驗證→通過ELISA與重組蛋白抗原的結合分析→將克隆與親本抗體進行比較。 |
鑒定 | 前 2 個全長雙特異性抗體的表達→通過ELISA進行結合分析→抗小鼠抗體識別的抗體的ELISA評估。 |
生產 | 大規模抗體生產 |
█ 附加檢測服務
步驟 | 內容 |
流式細胞儀分析 | FACS與抗原陽性細胞系的結合分析 |
BLI 結合分析 | 通過 Octet 系統生物層干涉法進行抗體結合親和力分析 |
Biacore TM SPR 生物傳感器 | 使用 Biacore TM SPR 生物傳感器進行結合和動力學分析以確定抗體親和力、Ka、Kd、KD 值 |
█ 服務優勢
? CHO 細胞中的高蛋白表達
? 非常穩定：在 37 °C 的血清中 >2 周
? 無溶解度問題：> 30 mg/ml
? 開發了許多不同的具有腫瘤抗原的穩定細胞系，以驗證許多雙特異性抗體
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