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抗凝血因子Ⅷ抗體自身抗體
閱讀：681 發布時間：2011-8-221．同義詞 依據能否抑制FⅧ的功能，將抗FⅧ自身抗體分成兩種類型，即抑制型和功能型。抑制型抗體依據其對FⅧ的活性影響不同分為兩個亞型。亞型I按照劑量依賴方式*抑制FⅧ的功能，而亞型Ⅱ即使在高濃度情況下也不會*抑制FⅧ的功能。產生這種現象的原因是亞型I對自身抗原有著高親和性（相對于亞型Ⅱ而言）。而功能類型的抗FⅧ的抗體則不能抑制FⅧ的功能，即使它們是針對FⅧ的特異性抗體。
2．致病作用 無論功能型還是抑制型自身抗體都能通過明顯減慢FX轉化為FXa的速度來影響凝血系統中的級聯反應。其機制是，抗體能與那些直接影響蛋白水解作用的FⅧ分子的結合位點結合，從而影響酶的活性。同時抗體還能改變FⅧ分子的三維立體結構，從而降低其對酶的親和性。還有一種說法就是，由于抗FⅧ抗體自身不能*抑制FⅧ功能，機體會通過增加吞噬細胞（諸如肝枯否細胞等）對FⅧ免疫球蛋白復合物的攝人來加速對循環中FⅧ的清除。
經研究發現，抗FⅧ的自身抗體優先結合位點主要是FⅧ輕鏈C2區的羧基末端和重鏈A2區的氨基末端，其他位點則遍布于FⅧ分子，甚至包括含有一連串酸性氨基酸和FⅧ活性主要位點的輕鏈A3區。
3．檢測方法 定量檢測抗FⅧ抗體可以用混合稀釋法，即用定量的FⅧ與含有抗體的血漿結合，從而每毫升的抗體單位數則可以用中和FⅧ的血漿稀釋液的倒數來計算。大多數實驗室通常采用“新牛津法”（FⅧ來源于濃縮血漿）和“巴塞得法”（FⅧ來源于正常血漿，且計算結果用巴塞得單位表示）。
色譜分析法也可以用來檢測抗FⅧ抗體，這種方法的原理是，經凝血酶激活的FⅧ可以與FIXa共同作用于五色底物使其產生FXa，因此抗FⅧ抗體的濃度就與經分光光度儀測出的光學濃度成一定的反比例關系，從而定量結果就是計算樣品能50％抑制色譜改變的倒數值。
以上方法都是著眼于FⅧ的非功能區檢測抗體，針對功能區而設計的方法也可以檢測抗體。一種方法是印跡技術，它可以檢測出直接與不溶性FⅧ結合的抗體。方法如下：FⅧ經電泳后轉移到硝酸纖維素膜上，將抗體與膜結合；或者將抗體直接結合到包被有FⅧ的聚苯乙烯板上。另一種方法是免疫沉淀，它可以檢測出與可溶性FⅧ分子或片段結合的抗體，方法如下：測定抗體與含FⅧ分子在凝膠中形成的免疫沉淀環直徑，這種方法的優點是避免FⅧ分子的立體結構區變更，從而減少因FⅧ分子的不溶性而產生錯誤結果的概率。
在使用上述檢測方法時，需注意到：由于不同FⅧ分子片段的表面序列相似性而造成抗體與分子的多個表位結合，這樣會影響蛋白質印跡的結果。
4．臨床意義 對于臨床上任何一個伴有凝血時間延長的、難以解釋的出血患者，應立即考慮到檢測抗FⅧ抗體，因為這是由抗體介導的凝血異常的zui主要原因，而且大約有50％的帶有此抗體的患者沒有特殊的病理表現。在大約18％的自身免疫病的患者中，抗FⅧ的抗體效價與疾病的活動性成比例關系。
目前對于這類帶有抗FⅧ自身抗體的自身免疫病的治療多采用非特異性免疫抑制療法，主要有單獨使用糖皮質激素、環磷酰胺，或者配合大劑量FⅧ溶液；有時還采用靜脈輸注免疫球蛋白，但療效不夠理想。