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中科院Cancer Res發現TRAF6促進癌癥發展的新機制
閱讀：345 發布時間：2013-8-10近日，美國癌癥研究雜志 （Cancer Research） 發表了中科院上海生科院營養科學研究所的題為“TRAF6 Upregulates Expression of HIF-1αand Promotes Tumor Angiogenesis”的研究論文，該研究揭示了TRAF6癌癥發生發展中新的功能和機制。該研究受到國家自然科學基金委、中國科學院和上海生科院的經費支持。
腫瘤壞死因子受體相關因子6（TNF receptor–associated factor 6, TRAF6），是腫瘤壞死因子受體相關因子家族的成員之一，zui初發現于白細胞介素1（IL-1）及CD40信號傳導途徑。作為泛素連接酶，TRAF6可以對其底物進行Lys63連接的多聚泛素化修飾，進而促進其底物激酶如TAK1和PKB （Akt） 的活性，在先天和后天免疫、骨代謝以及淋巴結發育中發揮重要作用。近來的研究顯示TRAF6可能在癌癥發生發展過程中也扮演重要角色，但其具體作用和機制尚不清楚。
博士研究生孫恒和李雪冰等在方靖研究員的指導下，開展了TRAF6在結腸癌中的作用及分子機制研究。研究發現TRAF6可以提高低氧誘導因子-1α （HIF-1α）蛋白的穩定性，并且這種調節作用不依賴于氧氣。HIF-1α是轉錄因子，調節多種基因的表達，在腫瘤血管生成和腫瘤發展過程中發揮非常重要作用。
機制研究表明，TRAF6可以結合HIF-1α并對其進行Lys63連接的多聚泛素化修飾，阻止了HIF-1α的降解，導致該蛋白在細胞內累積。動物實驗發現，降低TRAF6的水平可以明顯抑制腫瘤血管的生成和腫瘤生長。這些結果表明TRAF6通過促進HIF-1α的表達在癌癥的發展過程中發揮重要作用；同時，該研究也發現了一個新的HIF-1α泛素化修飾方式，豐富了對HIF-1α蛋白修飾的認識。