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Cell揭示RNA甲基化的重要功能

閱讀:511          發(fā)布時間:2015-10-29


蛋白質(zhì)翻譯的開始通常是通過帽子結(jié)合蛋白,將43S核糖體復(fù)合物招募到mRNA。不過,有一些轉(zhuǎn)錄本能夠以不依賴帽子的方式進(jìn)行翻譯。迄今為止,人們對這一機制還知之甚少。 免費索取:Illumina DNA甲基化芯片技術(shù)資料>> >> 分享到:     

生物通報道:蛋白質(zhì)翻譯的開始通常是通過帽子結(jié)合蛋白,將43S核糖體復(fù)合物招募到mRNA。不過,有一些轉(zhuǎn)錄本能夠以不依賴帽子的方式進(jìn)行翻譯。迄今為止,人們對這一機制還知之甚少。
康奈爾大學(xué)的Samie R. Jaffrey領(lǐng)導(dǎo)研究團隊在Cell雜志上發(fā)表文章指出,mRNA 5’ UTR的RNA甲基化(m6A)能夠促進(jìn)不依賴帽子的蛋白質(zhì)翻譯。康奈爾大學(xué)的錢書兵(Shu-Bing Qian)博士也參與了這項研究。錢書兵博士早年畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院。主要研究興趣包括營養(yǎng)信號通路、應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)合成、以及它們在人類疾病中的意義。生物通 www.ebiotrade。。com 
在分子生物學(xué)的中心法則中,遺傳信息從DNA、RNA流向蛋白。基因組DNA和組蛋白上都存在可逆的表觀遺傳學(xué)修飾,這些修飾可調(diào)控基因的表達(dá),并由此決定細(xì)胞的狀態(tài),影響細(xì)胞的分化和發(fā)育。近年來人們發(fā)現(xiàn), mRNA和其他RNA上也存在類似的調(diào)控機制。 
RNA在生物學(xué)系統(tǒng)中有著舉足輕重的作用,兼具信息分子和調(diào)控分子雙重功能,不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白,也調(diào)節(jié)著許多生物學(xué)過程。RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾為其多樣化的功能奠定了基礎(chǔ)。據(jù)估計RNA上有一百多種化學(xué)修飾,但絕大多數(shù)修飾的功能還鮮為人知。生物通 www.ebiotrade。。com 
近幾年來,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種可逆性的RNA甲基化——N6-methyladenosine(m6A)。m6A是真核生物mRNA上zui常見的一種轉(zhuǎn)錄后修飾,介導(dǎo)了超過80%的RNA甲基化。m6A修飾非常普遍,出現(xiàn)頻率大約是3-5個殘基/mRNA。現(xiàn)在研究者們正在逐漸揭開mRNA甲基化的神秘面紗。(延伸閱讀:高產(chǎn)學(xué)者Nature揭示RNA甲基化的新功能)
這項研究表明,mRNA的5’ UTR m6A能夠直接結(jié)合真核起始因子3(eIF3),不需要帽子結(jié)合因子eIF4E就能招募43S復(fù)合體并起始翻譯。抑制這種RNA甲基化會選擇性減少這類mRNA的翻譯。研究人員還發(fā)現(xiàn),5’ UTR出現(xiàn)m6A可以增加mRNA的翻譯。舉例來說,熱激會提高Hsp70 mRNA上的m6A水平,使其以不依賴帽子的方式翻譯。生物通 www.ebiotrade。。com 
研究指出,不同的細(xì)胞壓力誘導(dǎo)m6A在整個轉(zhuǎn)錄組上重新分配,導(dǎo)致具有5’ UTR m6A的mRNA增多。由此可見,5’ UTR m6A能夠繞過5’ 帽子結(jié)合蛋白,在壓力條件下促進(jìn)蛋白質(zhì)翻譯。

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