染色體基因Sry的表達決定了胚胎中早期性腺向睪丸發育，從而進一步決定了個體的性別及其生殖細胞的類型。但是對Sry基因的表達調控，我們還知之甚少。研究人員發現Six基因家族中的Six1和Six4在性別決定以及性腺發育中起了非常重要的作用。同時敲除Six1和Six4的XY型小鼠胚胎會從雄性向雌性轉變，并且Sry基因不能激活，在單獨敲除Six1或Six4的小鼠中則不會出現這種表型。而在雙突變體XY型小鼠胚胎中外源表達Sry基因則會恢復雄性性狀。并且無論是雄性還是雌性小鼠胚胎同時缺少Six1和Six4，會導致性腺前體細胞數量減少，并終導致性腺體積減小。研究人員還找到了Six1/Six4在性腺發育過程中的兩個重要的下游信號通路：在雄性性別決定過程中，Six1/Six4通過調節Fog2（Zfpm2）從而誘導Sry的表達；在性腺前體細胞形成過程中，Six1/Six4調節Nr1（Ad4BP/Sf1）的表達，從而影響性腺的大小。
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