科學家在學術期刊發表了一項新研究進展，他們發現通過小分子藥物激活AMPK能夠特異性殺死急性髓系白血病細胞，對于該病治療藥物開發具有重要意義。
急性髓細胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干/祖細胞惡性疾病，具有貧血、出血、感染和發熱、臟器浸潤、代謝異常等臨床表現，多數病例病情急重，預后兇險，如不及時治療常可危及生命。目前，傳統的化療方法只對一小部分病人起作用，化療方法造成的毒副作用大大限制了其在老年病人和患有并發癥的病人中的應用。
AMPK是細胞代謝的一個主要調控因子，在不同細胞環境下可表現出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項研究中，研究人員發現AMPK特異性激動劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細胞，但不會對正常的造血祖細胞產生毒性。GSK621能夠直接并特異性激活AMPK，通過激活不依賴mTORC1的自噬過程誘導細胞毒性作用。同時，研究人員還發現AMPK的激活和mTORC1信號途徑的組成型激活在一系列AML原代樣品和細胞系中發生致死性相互作用，而在正常造血祖細胞中缺少組成型激活的mTORC1，因此單獨的AMPK激活并不會對正常細胞產生毒性作用。
除此之外，研究人員還對其中的分子機制進行了進一步探討，他們發現eIF2a/ATF4信號途徑對于AMPK和mTORC1激活產生的致死性作用非常重要。
總的來說，這項研究發現通過AMPK特異性激動劑GSK621激活AMPK能夠特異性殺死AML細胞，這種毒性作用是通過AMPK與AML細胞中組成型激活的mTORC1發生相互作用而實現的，這對于開發AML治療藥物，避免影響正常造血祖細胞功能具有重要意義。
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