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新技術揭示DNA密碼中的5-羥甲基胞嘧啶隱秘信息
最近更新時間:2013-2-20
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新技術揭示DNA密碼中的5-羥甲基胞嘧啶隱秘信息
由于缺少在全基因組范圍內,對5-羥甲基胞嘧啶(5hmC)進行單個堿基水平分辨率的作圖手段,對5hmC的研究一直進展緩慢。5月17日Cell雜志在線發表了Chuan He研究組的研究論文“Base-Resolution Analysis of 5-Hydroxymethylcytosine in the Mammalian Genome”將這一研究方向推進了一大步。
傳統的親和純化手段不能準確定位5hmC,也不能確定它在每一修飾位點的相對豐度。Chuan He等人運用Tet輔助的重亞硫酸鹽測序(TAB-Seq)技術,與傳統的重亞硫酸鹽測序技術結合,在基因組范圍內以單個堿基的分辨率對5hmC進行作圖,并確定5hmC與5mC的相對豐度。
將這一技術應用于胚胎干細胞,他們不僅證實了5hmC在哺乳動物基因組中廣泛分布,而且顯示5hmC位點更易于出現在某些特殊序列當中,并具有在兩條DNA鏈分布的不對稱性。
他們還發現鄰近轉錄因子結合的DNA位點存在高水平的5hmC和低水平的5mC。此外,5hmC分布水平在不同功能序列元件之間差異也很大。這提示5hmC的修飾和保持在這些元件之間的機制是不同的。