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發現殺死癌細胞的脂肪酸代謝靶點
最近更新時間：2013-3-25
提 供 商：上海研生實業有限公司資料大小：28.9KB
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癌細胞增殖需要加速的新陳代謝，為了了解癌細胞對脂肪酸代謝的依賴性，近日美國健贊公司Kara Carter等人開展了一項有意義的研究，他們評估了脂肪酸合成通路的各種節點，發現抑制一種酶會通過耗盡單一不飽和脂肪酸結果導致癌癥細胞死亡。相關研究發表與3月22日的美國《公共科學圖書館·綜合》（PLoS One）上。
研究者使用RNAi證明，在HCT116克隆癌細胞中，消耗脂肪酸合成通路中的酶SCD1, FASN或ACC1會導致細胞毒性（該毒性可逆，可以通過加入外源的脂肪酸來逆轉）。當耗盡SCD1時，這種條件依賴的表型非常顯著。研究人員使用脂肪酸救援策略來研究與脂肪酸合成有關的幾種小分子抑制子。鑒定發現TOFA可以作為一個強力的SCD1抑制劑，這說明了這個化合物以前未知的活性。對比FASN及AC的抑制劑發現，它們產生的細胞毒性不如TOFA顯著，采用脂肪酸救援的結果與之一致。
兩個參照的SCD1抑制劑表明，低濃度的細胞毒性可以被至少兩個數量級的外源油酸鹽所抵消。該研究概述了通路節點特異性脂肪酸合成抑制劑，并在脂肪酸合成以及腫瘤細胞生長之間建立了清楚的關系，也為SCD1作為一個消滅癌細胞的潛在有效靶點提供了實驗依據。