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重磅!一種血液測試方法可同時篩選8種癌癥

閱讀:983          發布時間:2018-8-24

    ELISA試劑盒報道:在一項新的研究中,來自美國約翰霍普金斯大學基梅爾癌癥中心等研究機構的研究人員開發出一種血液測試方法,該方法一次能夠篩選八種常見的癌癥類型,并有助于確定癌癥所在的部位。相關研究結果于2018年1月18日在線發表在Science期刊上,論文標題為“Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test”。

       
    這種被稱作CancerSEEK的測試方法是一種*的非侵入性的多分析物測試方法,可同時評估8種癌蛋白的水平,以及血液中的循環DNA是否存在癌基因突變。這種測試方法旨在篩選八種常見的癌癥類型,這些癌癥導致美國60%以上的癌癥死亡病例。在當前的這種測試方法涵蓋的這8種癌癥中,有5種還沒有篩查測試方法。


    論文共同通信作者、約翰霍普金斯大學腫瘤學教授、病理學教授Nickolas Papadopoulos博士說,“將選定的生物標志物組合用于早期檢測有可能改變我們篩查癌癥的方式,并且是使用藥物組合來治療癌癥的基本原則。”


    論文作者、約翰霍普金斯大學醫學院醫學博士Joshua Cohen說,“循環腫瘤DNA突變能夠是癌癥的高度特異性標志物,為了利用這種內在的特異性,我們試圖開發一種小而強大的能夠檢測絕大多數癌癥中至少一種突變的突變盤(mutation panel)。事實上,讓這種突變盤保持較小的規模對盡可能減少假陽性結果和讓這些篩查試驗的費用負擔得起是至關重要的。”


    研究人員起初探究了數百個基因和40個蛋白標志物,終將它們的數量減少到16個基因和8個蛋白。他們指出,這種分子測試僅針對癌癥篩查,因此不同于其他的分子測試,后者依賴于分析大量的癌癥驅動基因來鑒定治療上可靶向的靶標。


    在這項新的研究中,這種測試方法對癌癥的特異性超過99%。約翰霍普金斯大學醫學院路德維希癌癥遺傳學與治療中心聯合主任Kenneth Kinzler博士說,“非常高的特異性是*的,這是因為假陽性結果能夠讓患者接受不必要的侵入性隨訪測試以便證實癌癥的存在。”這種測試方法對812名健康對照者進行測試,僅產生7個假陽性結果。


    這種測試方法對1005名患上非轉移性的I~III期卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌、結直腸癌,肺癌或乳腺癌的患者進行了評估。中位總體靈敏度(median overall sensitivity, MOS),或者說發現癌癥的能力,高時為針對卵巢癌的98%,低時為針對乳腺癌的33%。對于沒有篩查測試的這五種癌癥(卵巢癌、肝癌、胃癌、胰腺癌和食管癌)而言,它們的靈敏度為69%~98%。


     論文共同通信作者、約翰霍普金斯大學醫學研究所腫瘤學系副教授、生物統計學副教授Cristian Tomasetti博士說,“我們的這種測試方法的新穎之處在于它將觀察各種DNA突變的可能性與幾種蛋白的水平結合起來,以便作出后的決定。我們的方法的另一個新的方面是它使用機器學習,從而使得這種測試方法能夠準確地將83%的腫瘤患者中的腫瘤位置減少到少量的解剖部位。”


     雖然當前的這種測試方法并不能檢測出每種癌癥,但是它鑒定出很多可能不會被檢測到的癌癥。路德維希癌癥遺傳學與治療中心聯合主任、腫瘤學教授、霍華德休斯醫學研究所研究員Bert Vogelstein博士說,“我們如今擁有的許多有希望的癌癥治療方法僅受益于少數癌癥患者,而且我們還認為它們是重大突破。如果我們要是在早期癌癥檢測方面取得進展,那么我們必須開始以一種更加真實的方式研究這一點,這是因為我們認識到沒有任何一種測試方法能夠檢測出所有的癌癥。”


     為了著重關注他們納入在CancerSEEK測試中的分析物,這些研究人員獲得了路德維希癌癥遺傳學與治療中心30多年的癌癥遺傳學研究產生的數據,以及來自許多其他機構的數據。路德維希癌癥遺傳學與治療中心構建出*癌癥基因藍圖。


    為了地確定在CancerSEEK測試中評估的*DNA堿基數量,這些研究人員使用了一種基于收益遞減的方法。Cohen解釋道,“你測試的DNA堿基數量越多,你能夠發現的基因突變就越多,但是終你會到達一個收益遞減點。我們設計了我們的測試方法來反映這個收益遞減點,從而納入對檢測癌癥有用的DNA標志物和清除那些不會增加益處的DNA標志物。”結果就是一組相對較少的高度選擇性的DNA標志物。


    Vogelstein說,“這種測試方法代表著下一步是將癌癥研究的重點從晚期疾病轉向早期疾病,我相信長期而言,這對降低癌癥死亡將是至關重要的。”


    CancerSEEK是非侵入性的,因此它在原則上能夠由基礎醫療機構在開展其他的常規血液工作時進行提供。論文共同通信作者、約翰霍普金斯大學醫學研究所多學科胰腺囊腫項目主任、胃腸病學臨床主任、醫學副教授、外科學副教授、放射學副教授Anne Marie Lennon 博士說,“這有潛力顯著地影響患者。早期檢測提供了很多方法來改善患者的治療效果。*地,足夠早地檢測癌癥,這樣僅通過手術就可治愈它們,而且即便是僅靠手術無法治愈的癌癥當其病情較輕時也將會對全身治療作出更好的反應。”


    這些研究人員認為一種將被常規地用于癌癥篩查的測試方法必須具有與其他的目前可用的針對單個癌癥開展的其他篩查測試方法(如結腸鏡檢查)相當的或更低的成本。

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