細胞能否進入周期受環境信號的調控.細胞密度低使得細胞周邊不受約束,細胞可以任意鋪展時,促有絲分裂生長因子,如表皮生長因子（EGF）,成纖維細胞生長因子（FGF）,或血小板衍生的生長因子（PDGF）可與細胞表面受體相互作用,從而刺激細胞進入細胞周期.高細胞密度則能抑制正常細胞增殖,但不能抑制轉化細胞增殖,細胞互相接觸可導致增殖抑制,細胞擁擠和伸展受限導致的細胞形狀改變使抑制作用進一步加強.

   細胞內正活化因子和負活化因子調控著細胞的增殖.當胞內區磷酸化的受體與生長因子結合后,活化信號轉導系統,使正活化因子如細胞周期素上調表達,以推動細胞周期進行[Planas-Silva and Weinberg,1997,Reed 2003];負活化因子,如p53[Sager 1992,Mcllwrath et al.,1994].P16[Russo et al.,1998]或Rb基因的產物[Sager 1992],在細胞周期限制點或檢驗點阻止細胞周期進程.通過細胞膜受體和信號傳導通路使細胞外的調控成分,包括正活化因子如PDGF,負活化因子如TGF-β,與細胞內效應成分相,此過程常涉及蛋白質磷酸化和第二信使,如Camp,Ca2+和二酰基甘油的參與[Alberts et al.,2002]對腫瘤細胞的癌基因和抑癌基因的研究表明,上述調控細胞增殖的許多步驟確有證據,這一結果有助于臨床上尋找有效調控腫瘤細胞增殖的方法,而由此帶來的直接益處是能較好地解釋為什么生長因子能調節培養細胞的增殖[Jenkins,1992],這些研究也有助于鑒定增強細胞增殖的基因,其中有些基因可用于建立無限增殖細胞系.