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喜賀西安交大發表新成果:表觀遺傳調控對過敏性疾的影響
閱讀：2854 發布時間：2017-1-18 
上海恒遠報道：來自西安交通大學醫學部，瑞士巴塞爾大學的研究人員發表了題為“Constitutive high expression of protein arginine methyltransferase 1 in asthmatic airway smooth muscle cells is caused by reduced microRNA-19a expression and leads to enhanced remodeling”的文章，發現蛋白質精氨酸轉甲基酶在哮喘人群中發揮調控作用，并闡明了這一作用的途徑及確切的分子機制，同時也證實了這一酶參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調控間的交互作用。
這一研究成果公布在1月9日的過敏性疾病的*雜志Journal of Allergy and Clinical Immunology（2015年的影響因子為12.485）上，文章的通訊作者是西安交通大學醫學部基礎醫學院呂社民教授，以及瑞士巴塞爾大學生物醫學中心Michael Roth教授，*作者為西安交通大學基礎醫學院孫青竹博士。這項研究豐富了人們對過敏性疾病特別是過敏性哮喘分子發病機制的認識。
蛋白質精氨酸轉甲基酶 (protein arginine methyltransferase，PRMT)是一類廣泛存在于真核細胞中的催化蛋白質精氨酸殘基甲基化修飾的酶，它通過對組蛋白精氨酸殘基和轉錄因子的甲基化修飾，發揮其表觀遺傳調控作用。
此前這一研究組曾發現在E3大鼠哮喘模型中，PRMT1在哮喘的急性炎癥階段和慢性重塑階段起著不同的作用，這些相關成果發表在在免疫學學術刊物 The Journal of Immunology上。
研究與瑞士巴塞爾大學生物醫學中心Michael Roth教授團隊合作，以人肺原代細胞為材料，證實PRMT1顯著高表達于哮喘病人的上皮細胞和上皮下組織。同時，哮喘病人的原代肺平滑肌細胞較對照組顯著高表達PRMT1，而在對照人群的人原代肺平滑肌細胞中，PDGF-BB刺激后，可顯著激活ERK1/2的磷酸化，通過進一步磷酸化STAT1而上調細胞核中PRMT1的表達。
然而，由于哮喘氣道平滑肌細胞中miR-19a的表達低下，導致MAPK1表達顯著升高，哮喘平滑肌細胞中ERK1/2-STAT1通路持續活化，使哮喘病人的平滑肌細胞PRMT1表達顯著升高；PRMT1酶活性的抑制可顯著改善PDGF-BB導致的氣道平滑肌細胞增殖及細胞外基質的分泌。此項研究不僅證明了PRMT1在哮喘人群中發揮調控作用、闡明了作用的途徑及確切的分子機制，也證實了PRMT1參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調控間的交互作用。這些研究成果有望為哮喘的診治提供新的分子靶點，具有重要的理論和實踐意義。上海恒遠作為生物產品銷售代表，我司對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀。感謝西安交大研究者所辛勤付出的勞動成果。在此上海恒遠BIM試劑盒祝廣大科研者們新春快樂，闔家歡樂！
