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清華大學:致病性Th17細胞調控新機制
閱讀：2562 發布時間：2018-5-24上海恒遠報道:清華大學免疫學研究所的研究人員發表了題為“Regulation of pathogenic T helper 17 cell differentiation by steroid receptor coactivator-3”的研究論文，揭示了SRC3在致病性Th17細胞發育中的重要作用及其調控機制，為Th17細胞相關疾病的治療提供了新思路。
這一研究成果公布5月22日的Cell Reports雜志上，文章的通訊作者為董晨教授，董晨實驗室以前的博士后Kentaro Tanaka和學生Gustavo J. Martinez是共同*作者。
Th17細胞由董晨課題組等發現，與多種自身性免疫疾病密切相關，并在不同環境和疾病中發揮保護性或致病性等不同功能。其早期發育受多種細胞因子和轉錄因子的調控，RORγt為關鍵的調控Th17細胞發育的譜系特異性轉錄因子。目前，盡管有一系列研究闡述Th17細胞發育調控機制，但Th17細胞的不同功能如何被調控、RORγt具體如何發揮作用仍不十分清楚。
Steroid-receptor coactivator-3 (SRC3)是一種核受體共激活蛋白，與核受體RID區域和組蛋白乙酰酶p300結合促進靶基因轉錄。
在研究中，董晨課題組發現T細胞中SRC3的條件性敲除，能特異性抑制IL-1/IL-6/IL-23誘導的致病性Th17細胞的發育，影響IL17a、IL17f、IL23r、IL22等Th17細胞特異性基因的表達，而不影響其他輔助性T細胞、調節性T細胞和非致病性Th17細胞的發育。同時，SRC3缺失能降低Th17細胞致病性，顯著降低EAE模型的發病率并緩解發病進程及嚴重程度。
研究人員利用高通量測序技術，進一步研究發現，Il1r1是SRC3的重要調控靶點，在SRC3缺陷T細胞中過表達Il1r1能有效地重新促進Th17細胞的發育并恢復在EAE模型中的致病性功能。一方面，SRC3能直接與RORγt結合，進一步被招募到IL17a和IL1r1等區域促進其轉錄；另一方面，SRC3缺陷能通過影響組蛋白甲基化和乙酰化修飾影響轉錄活性，并減少組蛋白乙酰化酶的結合。上海恒遠混跡醫學科研圈已久，為了與廣大科研工作者一起交流科研問題，共同提高，讓您成為真正的科研能手。
