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上海中醫藥大學發現支氣管抗哮喘新靶標
閱讀：2050 發布時間：2018-3-8 上海中醫藥大學楊永清教授的研究團隊在抗哮喘靶標發現和驗證方面取得重大進展，研究成果以“Transgelin-2 as a Therapeutic Target for Asthmatic Pulmonary Resistance（哮喘治療新靶標肌動蛋白結合蛋白2發現和生物學功能研究）”為題于2018年2月7日在期刊Science Translational Medicine（科學·轉化醫學）上作為封面文章正式發表。上海中醫藥大學楊永清教授和該校的東方學者、美國羅格斯大學路易斯·烏略亞（Luis Ulloa）教授為該文章共同通訊作者，
支氣管哮喘是一種嚴重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規的藥物治療方法主要是皮質激素、β2受體激動劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現耐藥、無法緩解癥狀等問題，因此發現哮喘治療新靶標，研發哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴重挑戰。
楊永清教授研究團隊先是利用基因敲除小鼠哮喘模型證明金屬硫蛋白2(Metallothionein-2, MT-2)在哮喘發病中起關鍵作用，然后利用受體放射分析等方法發現MT-2在氣管平滑肌細胞上的作用受體是肌動蛋白結合蛋白-2(Transgelin-2)，進一步采用激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動物模型等技術和方法確認和驗證了Transgelin-2是抗哮喘治療的新靶標。Transgelin-2也成為我國學者發現并驗證的*個支氣管哮喘新靶標。
楊永清教授團隊和其合作者對針刺治療哮喘的作用機制進行了系統的研究，建立了針刺抗哮喘大鼠肺組織“基因表達序列分析”標簽數據庫，發現MT-2是針刺抗哮喘差異表達基因之一。
本項研究發現Transgelin-2是支氣管平滑肌上MT-2的受體，并進一步驗證和確認了其作為治療哮喘靶標的可能性。楊永清教授團隊通過與中國科學院上海藥物研究所合作，利用分子對接、虛擬篩選等技術，從6000個化合物中篩選了可以特異性結合針刺抗哮喘靶標Transgelin-2的小分子，并通過細胞生物學和符合臨床特征的哮喘模型等方面，驗證并確認了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導化合物TSG12是具有良好臨床應用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應機制。
同期期刊配發的述評認為：靶向Transgelin-2受體的治療有望為解決哮喘當前困境開辟了一條新的路徑。上海恒遠作為試劑行業的遙遙者，對這一重要研究成果表示熱烈的祝賀，為更多的科研朋友提供的實驗試劑與完善的服務，是本公司一直以來所堅守的！另外：本公司為了喜迎開學，特展開一系列優惠活動，具體活動內容詳情，詳詢恒遠生物業務員！
