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Cell頭條文章：信號(hào)傳導(dǎo)與癌癥
閱讀：259 發(fā)布時(shí)間：2013-7-4Cell頭條文章：信號(hào)傳導(dǎo)與癌癥
10月16日出版的Cell雜志頭條發(fā)現(xiàn)是來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院，基因技術(shù)公司腫瘤生物與血管新生研究部的兩個(gè)研究組分別完成的，這兩篇文章進(jìn)行了眼部癌癥相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)方面的研究。
眼內(nèi)腫瘤還是一片未開發(fā)的領(lǐng)域。在其它器官實(shí)體腫瘤和眼內(nèi)腫瘤之間存在某種共通性，因此一些標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療方案也可以用于眼內(nèi)腫瘤。另一方面，眼內(nèi)腫瘤也有自己*的特點(diǎn)。比如眼部血管與其它許多器官中的血管有很大的不同，所以要了解眼部血管發(fā)育的特殊調(diào)控還需要進(jìn)一步的研究，掌握這些特殊調(diào)控的知識(shí)有利于發(fā)現(xiàn)抗血管生成的眼內(nèi)腫瘤新型治療方法。
*篇文章發(fā)現(xiàn)了Tspan12在視網(wǎng)膜血管生成過(guò)程中的重要作用。Wnt受體Frizzled-4 （FZD4），共受體LRP5，或者配基Norrin的編碼基因發(fā)生突變會(huì)擾亂視網(wǎng)膜血管的發(fā)育，引起眼科疾?。╫phthalmic diseases），其中Norrin雖然與Wnts沒(méi)有結(jié)構(gòu)上的相關(guān)性，但是Norrin能與FZD4結(jié)合，從而激活Wnt途徑。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種重要的視網(wǎng)膜血管蛋白：四旋蛋白Tspan12，這種蛋白在視網(wǎng)膜血管中表達(dá)，在FZD，LRP5，和Norrin突變小鼠中，可以發(fā)現(xiàn)Tspan12擬表型缺失。而且Tspan12也與LRP5，和Norrin存在遺傳相關(guān)性。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Tspan12的過(guò)量表達(dá)能通過(guò)作用于Norrin受體復(fù)合物，極大增加Norrin/β-catenin的表達(dá)，而不是如之前發(fā)現(xiàn)的，促進(jìn)Wnt/β-catenin的表達(dá)，并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答，而不是Wnt3A。這些研究成果說(shuō)明TAPAN12的重要作用，與Norrin多聚物互作，促進(jìn)FZD4多聚物的形成，以及提升相關(guān)信號(hào)途徑的生理水平。
第二篇文章中，來(lái)自約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員利用小鼠遺傳學(xué)與細(xì)胞培養(yǎng)模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞缺失Fz4信號(hào)會(huì)導(dǎo)致血管發(fā)育不*，從而引起視網(wǎng)膜神經(jīng)發(fā)生病變。
通過(guò)這些實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明Fz4信號(hào)途徑在血管生成，修正，維持，以及疾病發(fā)生等方面的重要作用。
視網(wǎng)膜病變簡(jiǎn)介：
視網(wǎng)膜病變主要出現(xiàn)在感光細(xì)胞和色素上皮層細(xì)胞，它們都是形成影像的關(guān)鍵。我在美國(guó)實(shí)習(xí)時(shí)曾在眼科診所工作過(guò)一段時(shí)間，當(dāng)病患者和家人來(lái)求診時(shí)，先會(huì)仔細(xì)詢問(wèn)病患者本人的病歷、眼部的徵狀和功能、有無(wú)其他系統(tǒng)性的毛病，例如泌尿系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等。