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技術文章

一類有效抗癌藥會引起失憶

閱讀:201          發布時間:2015-8-26

許多難治的癌癥患者已經接受了這些實驗性的藥物。洛克菲勒大學的科學家說,他們的研究結果表ELISA試劑盒 明,還需要更多的研究,來確定這些治療藥物是否可以進入 大腦,因為這可能會導致一些不必要的副作用。Korb說:“我們發現,如果一種藥物在體內阻斷BET蛋白,并且這種藥物能進入大腦,你就很可能會產生神經 性的副作用。"

Allis、Korb和他們的同事們決定在大腦中測試BET抑制劑。BET蛋白質可幫助調控將基因轉錄到蛋白質的過程——細胞分裂過程中的關鍵一步。因為與其他類型細胞相比,神經元分裂的不那么頻繁,因此,科學家們沒有太多的考慮到BET蛋白在大腦中的作用。

在這項研究中,研究人員使用一種化合物,旨在阻止一種特定BET蛋白的活性,稱為Brd4。Korb說,ELISA試劑盒 他們使用藥物的原始版本,稱為Jq1,他們知道它能穿過血腦屏障。

研究人員向實驗室生長的小鼠神經元中添加藥物,然后模仿記憶形成的過程,刺激細胞。通常,當神經元接收這種信號后,它們開始將基因轉錄成蛋白質,從 而產生新的記憶——通過Brd4部分調節的一個過程。Korb說:“為了將zui近的經歷轉化為長期記憶,你需要基因轉錄響應這些細胞外信號。"

事實上,當研究人員刺激小鼠神經元信號,模仿它們通常會在大腦中接收到的信號,他們看到了基因轉錄的巨大變化。但是當他們在加入Jq1后再進行這個實驗,他們看到了更少的活動。Korb說:“在施用Brd4抑制劑后,我們在刺激后再也沒有看到這些轉錄變化。"

ELISA試劑盒為了試驗這種藥物如何影響小鼠的記憶,研究人員把動物放在一個盒子里,里面有兩個它們從未見過的物體,如樂高塊或小雕像。小鼠一般都會探索不熟悉的 東西,攀爬和嗅探它。幾分鐘后,研究人員把小鼠從盒子里拿了出來。一天之后,把它們再放回去,這一次盒子里有一個前一天放置的物體,另一個物體換成小鼠不 熟悉的。

接受安慰劑藥物的小鼠對新的物體更感興趣,這大概是因為前一天的那個物體是熟悉的。但是,用Jq1治療的小鼠在這兩個物體同樣感興趣,從而表明它們不記得前一天的經歷。

接下來,研究人員一步一步獲得了他們的研究結果。他們想知道,是否Jq1可降低大腦中的分子活動,在太多大腦活動為標志的狀況(如癲癇)中它會有用嗎?

Brd4可調節存在于突觸的一個受體蛋白。當研究人員施用Brd4抑制劑時,他們看到,受體水平降低,而神經元放電不那么頻繁。接下來,他們給小鼠服用藥物一周,然后加入一種誘導癲癇發作的化學物質。

實驗結果表明,與那些服用安慰劑藥物的小鼠相比,接受Jq1的小鼠癲癇發病率要低得多。KorbELISA試劑盒說:“在癲癇病患者大腦的情況下,當有太多的活動和 神經元互相交流時,這種藥物可能是有益的。"Allis補充說:“延長這些藥物在非腫瘤性疾病中的使用,包括神經系統疾病,是一個很有潛力的、未開發的領 域。"

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