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美成功將成纖維細(xì)胞直接變?yōu)樾募〖?xì)胞
閱讀：83 發(fā)布時(shí)間：2013-10-21美成功將成纖維細(xì)胞直接變?yōu)樾募〖?xì)胞
據(jù)英國(guó)《每日電訊報(bào)》報(bào)道，美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種將老鼠心臟內(nèi)的成纖維細(xì)胞直接變成心肌細(xì)胞的新方法。研究人員表示，此方法一旦在人體試驗(yàn)中獲得成功，再生的心肌組織將可用以修復(fù)因自然衰老和心搏停止導(dǎo)致的損傷，同時(shí)還可避免干細(xì)胞療法的安全隱患。該研究發(fā)表在一期的《細(xì)胞》雜志上。
現(xiàn)有方法對(duì)心臟損傷的治療效果不夠理想，存在的主要問(wèn)題是，在心臟病發(fā)作過(guò)程中，心肌細(xì)胞死亡后，無(wú)法重新激活心肌細(xì)胞和周圍的結(jié)締組織——成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞功能活動(dòng)旺盛，對(duì)不同程度的細(xì)胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng)傷的修復(fù)意義重大。
因此，有很多科學(xué)家嘗試使用患者自身干細(xì)胞來(lái)修復(fù)受損的心臟。干細(xì)胞是人體基本組成細(xì)胞之一，具有發(fā)育成各種人體組織的能力。科學(xué)家希望，在把干細(xì)胞注入患者血管后，它們能夠發(fā)揮自身特點(diǎn)，對(duì)心臟肌肉起到修補(bǔ)作用。
但美國(guó)加州大學(xué)格拉德斯通心血管疾病研究所的迪帕克·斯里瓦斯塔瓦團(tuán)隊(duì)則通過(guò)對(duì)成纖維細(xì)胞進(jìn)行重新編程，直接變成心肌細(xì)胞來(lái)修復(fù)受損的心臟。研究人員還發(fā)現(xiàn)，不相干的成體細(xì)胞可不用回到干細(xì)胞狀態(tài)而直接從一種細(xì)胞重組為另一種細(xì)胞，從而避免了干細(xì)胞療法中存在的各種安全隱患（如形成腫瘤等）。
新方法同使用干細(xì)胞修復(fù)心臟的工作原理大致一樣。不同之處在于，使用干細(xì)胞修復(fù)心臟時(shí)，研究人員一般在人體外培育心肌細(xì)胞，再將其注入人體內(nèi)。而新方法則只需要在心肌受損的地方，將結(jié)締組織變?yōu)樾呐K肌肉細(xì)胞即可。
研究人員開(kāi)始時(shí)使用了14種對(duì)心臟形成至關(guān)重要的遺傳因子，這些因子共同作用可將成纖維細(xì)胞重組成心肌樣細(xì)胞。之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，其中的3個(gè)因子組合后就足以有效地將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)換為心肌樣細(xì)胞，并打開(kāi)了大多數(shù)心肌細(xì)胞中的相同基因表達(dá)。
研究人員將心肌轉(zhuǎn)錄因子GATA4、肌細(xì)胞增強(qiáng)因子Mef2c和轉(zhuǎn)錄因子Tbx5裝在一個(gè)支架上，將支架放置在冠狀動(dòng)脈中，在一兩周時(shí)間內(nèi)，轉(zhuǎn)錄因子對(duì)成纖維細(xì)胞進(jìn)行重新編程后將其變?yōu)榱诵募蛹?xì)胞。
研究人員在老鼠身上進(jìn)行的試驗(yàn)表明，在將這3種轉(zhuǎn)錄因子引入老鼠的心臟后僅一天時(shí)間，在跳動(dòng)的心臟內(nèi)，超過(guò)20%的成纖維細(xì)胞zui終“變身”為心肌細(xì)胞。
研究人員表示，心臟中一半的細(xì)胞是成纖維細(xì)胞，能夠通過(guò)重新編程將成纖維細(xì)胞直接變成心肌細(xì)胞對(duì)心臟再生醫(yī)學(xué)具有重要的意義。他們將在接下來(lái)的5年內(nèi)開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)。
美成功將成纖維細(xì)胞直接變?yōu)樾募〖?xì)胞