PROTAC 是一種雜合雙功能小分子化合物，結(jié)構(gòu)中含有兩種不同配體，一個(gè)是泛素連接 E3 配體，另一個(gè)是與中目標(biāo)靶蛋白結(jié)合的配體，兩個(gè)配體之間通過(guò) Linker 相連，從而形成“三體"聚合物——靶蛋白配體-Linker-E3 配體。然后通過(guò) E3 連接給靶蛋白加上泛素化標(biāo)簽，啟動(dòng)內(nèi)大的泛素化水解過(guò)程，通過(guò)泛素-蛋白體途徑特異性地降解靶蛋白。

泛素分子(Ubiquitin)：是一種由 76 個(gè)氨基酸組成的小蛋白。具有度保守的序列且存在于已知的真核生物體中。主要功能是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì)，使其被蛋白體降解。泛素鏈與蛋白底物的結(jié)合形成被蛋白體降解的識(shí)別信號(hào)。單獨(dú)的泛素本身并沒(méi)有生物功能，只是一種分子標(biāo)記蛋白，發(fā)揮作用在 ATP 提供能量的前提下依靠泛素途徑的相關(guān)類及蛋白體。

泛素-蛋白體途徑（ubiquitin-proteasome pathway, UPP）：是內(nèi)蛋白降解的主要途徑，參與內(nèi) 80% 以上蛋白質(zhì)的降解。泛素分子在一系列作用下，將內(nèi)的蛋白質(zhì)分類，從中選出靶蛋白分子，對(duì)靶蛋白進(jìn)行特異性修飾的過(guò)程，形成靶蛋白多聚泛素鏈。這些包括泛素（E1），泛素結(jié)合（E2）、泛素連結(jié)（E3）等。這一過(guò)程是一個(gè)三級(jí)聯(lián)反應(yīng)。靶蛋白被泛素（多肽）標(biāo)記，然后被蛋白體識(shí)別和降解。通過(guò)這樣一個(gè)需要消耗能量的過(guò)程，以度特異方式對(duì)不需要的蛋白進(jìn)行降解。一提的是，泛素化過(guò)程也是可逆的，泛素可被去泛素化（Deubiquitinase, DUB）從泛素鏈上去除，形成反向調(diào)節(jié)。

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