5-Fu能干擾核酸特別是DNA的,從而阻止,但其也有一些不足,且其體內半衰期短、口服吸收不穩定等,這限制了5-Fu的實際應用。因此,采用修飾5-Fu制備載體體系。
FA-PAMAM-FUA靶向體系的制備:
FA-PAMAM的制備:將溶解于溶劑,并用HCl溶液調節pH。加入EDC·HCI,于25℃水浴中避光磁力攪拌1h使活化,得到活化酯。取2PAMAM 甲醇溶液,加入溶劑,在氮氣的保護下,將上述活化得到的活化酯逐滴加入,25℃水浴中繼續攪拌反應過夜(12h),反應過程需要避光.將反應后的FA-PAMAM溶液裝入截留分子量為14000 Da的透析袋中,用雙蒸水透析3次,每次24h,即可得到淡黃色FA-PAMAM 偶合物溶液。
5-FU-1-基乙酸(FUA)的制備:稱取純化干燥的FUA溶于DMSO溶液,并用HCI溶液調節pH,加入EDC·HCI,避光并在25℃水浴中攪拌1h使FUA活化.然后在氮氣的保護下,將活化的FUA溶液逐滴加入到先前制備的FA-PAMAM偶合物溶液中,25℃水浴中避光繼續攪拌反應過夜(12h),即得 FA-PAMAM-FUA 溶液。
結論:采用共價交聯法在的實驗條件下制備出了穩定、粒徑分布較均一、量較的FA-PAMAM-FUA納米體系。此外,FA-PAMAM-FUA納米粒子在不同釋放介質中具有一定的緩釋性能,將5-Fu以化學鍵結合到載體PAMAM上,穩定性較,其在體液中具有緩慢釋放的性能并且具有一定的pH性,能多的在CA中釋放從而大地發揮5-Fu對其的抑制作用。
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