IgG抗體內含有多個二硫鍵，其中鏈內的二硫鍵被包含在兩條反向平行的β折疊鏈之間，無法暴露在溶劑中，通常比較穩定，不易被打開。而鏈間的二硫鍵則度暴露在溶劑中，能夠被還原性試劑（如DTT）還原形成巰基。這些巰基可以與帶有活化酯、馬來酰亞胺等親電基團的連接子-小分子復合物發學反應，進而實現偶聯。以IgG1為例，IgG1含有四個鏈間二硫鍵，被還原后多可暴露出8個巰基，理論上每個IgG1抗體多可連接8個小分子?；诙蜴I偶聯的ADC包括Brentuximab vedotin等。

SMCC是一類含有N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)活性酯和馬來酰亞胺的雙功能偶聯劑.可以將分別含有巰基和氨基的化合物鍵接在一起。NHS活性酯與伯胺在PH7-9的形成酰胺鍵。馬來酰胺與巰基在PH6.5-7.5的下形成穩定的硫醚鍵。在水溶液中，NHS活性酯的水解是（與氨基的反應）個競爭反應。馬來酰胺比NHS穩定，但是在PH大于7.5時，馬來酰胺會慢慢水解，失去與巰基反應的特異性。因而，在使用SMCC時通常是在PH7.2-7.5的下進行，并且先讓NHS發生反應。

SMCC結構里的環己烷環可以降低馬來酰胺的水解速率。這使得蛋白質在用SMCC修飾之后可以凍干存放一段時間。很多蛋白質都選用該試劑來進行馬來酰亞胺修飾。

用SMCC來制備抗體-或者半抗原作載體的蛋白質，經常采用兩步法。先，含有氨基的蛋白質與幾倍的偶聯劑反應，反應結束后通過脫鹽柱或者透析的方法除掉沒有反應玩的SMCC。然后，再與含有巰基的蛋白質反應。在實際操作中要注意的是，SMCC怕潮濕，存放時要和干燥劑一起存放。并且使用中從冰箱拿出來時要先在室外放置一段時間平衡溫度，以免立刻開啟，空氣中水分遇冷凝結，破壞SMCC結構。

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