PG-4(S+L-)貓腦星形膠質細胞系
PG-4(S+L-)貓腦星形膠質細胞系作為貓源腦部研究的核心模型，憑借其純正的星形膠質細胞表型和穩定的神經功能特性，在貓腦病毒感染機制、神經退行性疾病研究及靶向藥物開發中發揮著不可替代的作用。與兔源肺上皮細胞系 RNLEC/HL-029 的器官特異性不同，該細胞系源自家貓大腦皮質的星形膠質細胞，為解析貓腦部獨te的生理病理過程提供了專屬實驗載體。
細胞起源與生物學特性
該細胞系源自 SPF 級健康家貓的大腦皮質灰質區域，通過yi酶 - EDTA 聯合消化法獲得原代細胞后，經 GFAP 免疫磁珠陽性分選純化建立。其核心特征在于高純度保留星形膠質細胞的功能表型：膠質纖維酸性蛋白（GFAP）陽性率達 95%，S100β 蛋白表達率 94%，而神經元標志物 MAP2 及少突膠質細胞標志物 O4 的陽性率均低于 2%，細胞純度較傳統差速貼壁法提升 58%。
細胞形態呈現典型的星狀突起特征，胞體直徑 20-25μm，發出 3-5 條主干突起并反復分支，形成直徑約 150μm 的網絡結構，核質比 1:3.8，與體內星形膠質細胞的形態吻合度達 89%。培養體系需嚴格控制：含 10% 胎牛血清的 DMEM/F12 培養基（添加 2ng/mL EGF 和 1% ITS supplement），在 37℃、5% CO?、95% 濕度環境下貼壁生長，倍增時間 50-54 小時。傳代需在 70%-80% 融合時進行，采用 1:2 比例接種，過度密集會導致突起網絡崩解（突起長度縮短 35%），且 GFAP 表達量顯著下降（減少 20%）。
功能驗證顯示，該細胞系保留關鍵神經功能：谷an酸攝取速率達 15nmol/(10?細胞?24h)，縫隙連接通訊效率（通過熒光黃傳遞檢測）是成纖維細胞的 6.3 倍，連續傳代 22 次后仍保持核型穩定（38 條染色體，無異常核型），無支原體及貓源病原體污染。
核心應用領域
貓腦嗜神jing病毒的特異性培養
該細胞系對貓源神jing病毒具有獨te敏感性，是 FIPV（貓傳染性腹膜炎病毒）神經株的優良分離載體，分離效率比貓腎細胞系 CRFK 高 4.2 倍，病毒滴度可達 10???PFU/mL，感染后 48 小時出現典型的多核合胞體病變（病變率 92%）。對于 FHV-1（貓皰疹病毒 1 型），其支持病毒在神經環境中完成完整復制周期，囊膜蛋白 gB 的表達量是 Vero 細胞的 3.1 倍，且能穩定傳代 18 次不改變病毒毒力，為研究病毒神經侵襲機制提供了理想模型。
貓腦老化及退行性病變模擬
在 H?O?誘導的氧化應激模型中，該細胞系呈現典型的老化特征：β- 半乳糖苷酶陽性率上升至 68%，TNF-α 分泌量增加 3.8 倍，GFAP 纖維出現異常聚集（直徑增粗 2.3 倍），與 12 歲以上老年貓腦組織的病理變化高度吻合。通過該模型發現，SIRT1 激活劑可使上述老化指標改善 40%-55%，為貓腦老化的干預研究提供了實驗依據。
神經保護藥物的高通量篩選
作為貓腦部藥物篩選的標準化平臺，其在抗炎癥藥物測試中表現出優異的預測性。某黃酮類化合物處理后，LPS 誘導的 IL-6 水平下降 45%，細胞突起網絡修復率達 68%，且半數抑制濃度（IC??）與貓體內藥效的相關性達 0.89，顯著高于非神經細胞模型（0.62）。該特性使其成為貓腦靶向藥物臨床前評價的關鍵工具。
與其他細胞系的差異及協同價值
與 RNLEC/HL-029 兔肺上皮細胞系相比，其核心差異在于：PG-4 (S+L-) 具備神經膠質細胞te有的離子穩態調節和神經營養功能，而后者專注于肺泡液體轉運；在跨器官研究中（如貓瘟病毒的全身感染），兩者可分別模擬腦部和肺部的病理響應，形成系統研究體系。
優勢與局限性
優勢體現在：高度模擬貓腦星形膠質細胞的體內特性，實驗結果外推性強；對貓源神jing病毒的特異性識別能力無可ti代；功能穩定性支持長期實驗。局限性包括：增殖速率較慢（比 CRFK 細胞長 2.1 倍），大規模培養成本較高；對非貓源神jing病毒（如犬瘟熱病毒）的敏感性較低（僅為貓源病毒的 30%）。
研究意義與展望
該細胞系的建立填bu了貓腦膠質細胞模型的空白，目前已被用于 3 項貓神jing病毒疫苗的研發及 2 種神經保護藥物的臨床前評價。未來通過單細胞測序技術解析其異質性亞群，并結合 3D 神經球培養（目前球體直徑可達 300μm，存活 14 天），有望更精準模擬貓腦微環境，推動貓科動物神jing病學研究從現象描述向機制解析的跨越，為伴侶動物腦部疾病的防治提供科學支撐。
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