SKBR3人乳腺癌細胞系
SKBR3人乳腺癌細胞系是 HER2 陽性乳腺癌研究的核心模型，以 HER2 基因高度擴增、蛋白過表達及激素受體陰性為顯著特征，憑借對 HER2 靶向信號的依賴及典型惡性表型，成為解析 HER2 驅動腫瘤機制、開發靶向療法的關鍵工具，為該類型乳腺癌的基礎研究與臨床轉化提供了可靠實驗支撐。
來源與背景：該細胞系 1970 年從 43 歲女性乳腺癌患者胸膜轉移灶分離建立，屬于 HER2 陽性 / ER 陰性 / PR 陰性亞型。作為轉移灶來源細胞系，其生物學特性更貼近腫瘤經血行轉移后的狀態，尤其適合研究 HER2 陽性乳腺癌的遠處播散機制。作為首ge明確 HER2 基因擴增的乳腺癌細胞系，長期傳代后仍穩定保持 HER2 高表達，填bu了激素受體陰性 HER2 陽性乳腺癌模型的空白，至今仍是國際抗 HER2 藥物篩選的標準參照。
細胞特性：形態呈上皮樣多角形，貼壁生長呈片狀或島嶼狀，細胞質豐富含分泌顆粒，細胞核大、核仁明顯，核質比 1:1.3，具轉移灶腫瘤細胞惡性形態。核心特征有：HER2 異常激活，基因拷貝數 80-100，蛋白水平為 MCF-7 的 20-30 倍，通過同源二聚體持續激活 PI3K/Akt、MAPK 通路驅動增殖；激素非依賴性，ER、PR 均陰性，增殖不依賴雌激素，與 30% 臨床 HER2 陽性病例表型一致；強侵襲成瘤性，Transwell 穿透能力是 MCF-7 的 3-4 倍，裸鼠成瘤率 100%，2 周形成可測腫瘤，生長快于 BT474。傳代用常規消化液處理 3-5 分鐘，比例 1:3-1:6，傳代 60 次后 HER2 表達仍穩定。
培養條件：適用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，加 1% 抗菌劑，37℃、5% CO?環境。細胞密度需 20%-80%，過度匯合使 HER2 表達下調 15%-20%。對血清質量敏感，低質量血清致形態改變及 HER2 波動。傳代用含血清培養基終止消化保護膜表面 HER2，凍存液為 10% DMSO 胎牛血清，復蘇后 24 小時貼壁率超 90%，HER2 功能完好。
檢測鑒定：微生物檢測無污染，符合標準。流式細胞術顯示 HER2 陽性率＞95%，ER、PR 陰性，表型穩定。核型為亞三倍體，含 17 號染色體長臂擴增（HER2 區域）及 8 號染色體三體，與 50% 臨床樣本遺傳學改變吻合。功能驗證中，HER2 沉默使增殖抑制 60%，Akt 磷酸化降低，證實生長依賴 HER2 信號。
應用領域：機制研究揭示 HER2 激活下游通路致細胞周期紊亂、促進 VEGF 分泌的雙重致癌機制，為 “增殖 - 血管生成" 協同作用提供依據。靶向治療研究中，是 HER2 靶向藥療效評估金標準，耐藥亞株研究發現 HER2 胞外域剪切、PI3K 突變是耐藥主因，推動 “HER2 抑制劑 + PI3K 抑制劑" 聯合方案探索。藥物篩選助力發現 HER2 降解劑，通過泛素化降蛋白，對耐藥株抑制顯著。與腫瘤相關成纖維細胞共培養證實微環境上調 HER2 并降藥物敏感性，為聯合靶向微環境提供基礎。
相較其他 HER2 陽性細胞系，SKBR3 的 HER2 表達更高、激素受體陰性特征更典型，是研究 HER2 純合驅動型乳腺癌的理想模型。其表型與臨床樣本高度一致，在轉化醫學中不可替代，持續為 HER2 陽性乳腺癌機制突破與療法創新提供支撐。
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