SK-BR-3人乳腺癌細胞系
SK-BR-3人乳腺癌細胞系是 HER2 陽性乳腺癌研究的標gan模型，憑借 HER2 基因的高度擴增與蛋白過表達、激素受體wan全缺失的表型特征，以及對 HER2 靶向藥物的典型響應性，成為解析 HER2 驅動腫瘤發生發展機制、研發新型靶向療法的關鍵工具，為 HER2 陽性乳腺癌的精準診療提供了從基礎到臨床的實驗支撐。
來源與背景：該細胞系于 1970 年從 43 歲女性乳腺癌患者的胸膜轉移灶分離建立，屬于 HER2 陽性 / ER 陰性 / PR 陰性亞型。與原發灶來源細胞系不同，其源自轉移灶，更能反映腫瘤細胞經血行轉移后的生物學特性，尤其適合研究 HER2 陽性乳腺癌的遠處播散機制。作為首ge被證實存在 HER2 基因擴增的乳腺癌細胞系，其長期傳代后仍穩定保持 HER2 高表達特性，填bu了激素受體陰性 HER2 陽性乳腺癌研究模型的空白，至今仍是國際上抗 HER2 藥物篩選的標準參照模型。
細胞特性：形態上呈上皮樣多角形，貼壁生長，排列成片狀或島嶼狀，細胞質豐富，含分泌顆粒，細胞核大且核仁明顯，核質比 1:1.3，具有轉移灶腫瘤細胞的典型惡性形態。核心特征包括：HER2 異常激活，基因拷貝數達 80-100，蛋白水平為 MCF-7 的 20-30 倍，通過同源二聚體持續激活 PI3K/Akt、MAPK 通路，驅動細胞無限增殖；激素非依賴性，ER、PR 均陰性，增殖不依賴雌激素信號，與 30% 臨床 HER2 陽性病例表型一致；強侵襲成瘤性，Transwell 實驗穿透能力是 MCF-7 的 3-4 倍，裸鼠成瘤率 100%，2 周即可形成可測量腫瘤，生長速度快于 BT474 細胞系。傳代需常規消化液處理 3-5 分鐘，傳代比例 1:3-1:6，連續傳代 60 次后 HER2 表達仍穩定。
培養條件：適用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 抗菌劑，37℃、5% CO?環境培養。細胞密度需維持在 20%-80%，過度匯合會使 HER2 表達下調 15%-20%。對血清質量敏感，低質量血清可導致細胞形態改變及 HER2 表達波動。傳代時用含血清培養基終止消化以保護膜表面 HER2，凍存液采用 10% DMSO 胎牛血清，復蘇后 24 小時貼壁率超 90%，HER2 功能活性保持完好。
檢測鑒定：微生物檢測無污染，符合實驗細胞標準。流式細胞術顯示 HER2 陽性率＞95%，ER、PR 陰性，表型穩定。核型分析為亞三倍體，含 17 號染色體長臂擴增（HER2 所在區域）及 8 號染色體三體，與 50% 臨床樣本遺傳學改變吻合。功能驗證中，HER2 沉默可使增殖抑制 60%，Akt 磷酸化水平降低，證實其生長依賴 HER2 信號。
應用領域：在機制研究中，揭示了 HER2 通過激活下游通路導致細胞周期紊亂、促進 VEGF 分泌的雙重致癌機制，為理解 “增殖 - 血管生成" 協同作用提供依據。在靶向治療研究中，是曲妥zhu單抗等藥物療效評估的金標準，其耐藥亞株研究發現 HER2 胞外域剪切、PI3K 突變是耐藥主因，推動了 “HER2 抑制劑 + PI3K 抑制劑" 聯合方案的臨床探索。藥物篩選中，助力發現 HER2 降解劑，通過泛素化途徑降低蛋白水平，對耐藥株抑制效果是曲妥zhu單抗的 3-5 倍。此外，與腫瘤相關成纖維細胞共培養模型，證實微環境可上調 HER2 表達并降低藥物敏感性，為聯合靶向微環境提供實驗基礎。
相較于其他 HER2 陽性細胞系，SK-BR-3 的 HER2 表達水平更高、激素受體陰性特征更典型，是研究 HER2 純合驅動型乳腺癌的理想模型。其表型與臨床樣本的高度一致性，使其在轉化醫學中具有不可替代的價值，持續為 HER2 陽性乳腺癌的機制突破與療法創新提供關鍵支撐。
以上信息僅供參考，詳細信息請聯系我們。
13
化工儀器網