4T1小鼠乳腺癌細胞系
4T1小鼠乳腺癌細胞系是研究乳腺癌轉移機制及治療策略的經典模型，以高肺轉移潛能、模擬人類三陰乳腺癌特征及同源小鼠成瘤穩定性為核心優勢，在腫瘤侵襲轉移、免疫逃逸及耐藥研究中應用廣泛，為解析晚期乳腺癌的惡性生物學行為提供了可靠實驗載體。
來源與背景：該細胞系源自 1978 年建立的 BALB/c 小鼠自發性乳腺癌，屬于 4T07 細胞系的肺轉移亞克隆，因肺轉移率高達 100% 而被單獨建系。在臨床乳腺癌中，三陰乳腺癌（ER?、PR?、HER2?）占比約 15%-20%，以轉移早、預后差為特征，而 4T1 細胞系天然缺失這三種受體表達，與人類三陰乳腺癌分子特征高度吻合。作為少數能在同源免疫健全小鼠中模擬乳腺癌自發性轉移的細胞系，其建立填bu了轉移模型的空白，至今仍是乳腺癌轉移研究引用率最高的細胞系之一。
細胞特性：形態上呈上皮樣，貼壁生長時呈多角形，排列緊密，細胞質豐富，細胞核大而畸形，核質比約 1:2，10% 細胞可見多核，體現乳腺癌的惡性形態。核心特性突出：轉移能力ji強，體外倍增時間約 22 小時，克隆形成率 70%，尾靜脈注射后肺轉移灶數量達 50 個 / 肺葉，遠高于其他乳腺癌細胞系；免疫逃逸顯著，低表達 MHC-I 分子，對 NK 細胞殺傷的抵抗性是正常乳腺上皮細胞的 3 倍；成瘤與轉移同步，皮下接種 BALB/c 小鼠 7 天成瘤，21 天即可檢測到肺轉移，4 周轉移率達 100%，轉移路徑與人類乳腺癌肺轉移模式一致。傳代時采用常規消化液處理 3 分鐘，傳代比例 1:4-1:6，細胞密度達 80% 時需傳代，過度密集會使侵襲能力下降 25%。
培養條件：基礎培養采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基，添加 1% 雙抗，37℃、5% CO?飽和濕度環境。關鍵培養要點：血清依賴性，需使用低雌激素血清（雌二醇 < 5pg/ml），否則會誘導部分細胞表達 ER，改變三陰表型；轉移潛能維持，傳代次數控制在 50 代以內，超過則肺轉移率下降 40%；環境敏感性，培養皿包被膠原蛋白可增強細胞侵襲能力，Transwell 穿膜細胞數增加 60%。凍存采用含 10% DMSO 的胎牛血清凍存液，程序降溫后液氮保存，復蘇后 24 小時貼壁率達 90%，轉移能力不受影響。
檢測鑒定：微生物檢測無支原體、病毒污染，符合實驗細胞標準。免疫組化顯示 ER（-）、PR（-）、HER2（-），符合三陰表型；表達轉移相關標志物 MMP-9（+）、Vimentin（+），證實上皮間質轉化特征。染色體核型為近二倍體（眾數 40-42），存在 6 號染色體長臂擴增（含 Met 基因），與臨床三陰乳腺癌遺傳學改變部分吻合。功能驗證中，BALB/c 小鼠乳腺脂肪墊接種后，腫瘤原發灶與肺轉移灶的病理形態一致，Ki-67 陽性率達 85%，證實高增殖活性。
應用領域：在轉移機制研究中，通過該細胞系發現 CXCR4/SDF-1 軸是肺轉移的關鍵調控通路，CXCR4 拮抗劑可使肺轉移灶減少 75%，為 “器官特異性轉移" 理論提供直接證據。在免疫相關研究中，利用其同源小鼠模型，發現 PD-L1 表達量是正常乳腺細胞的 4 倍，相關抗體可使腫瘤體積縮小 50%，揭示免疫逃逸機制。在藥物研發方面，作為三陰乳腺癌研究模型，新型藥物處理可使細胞凋亡率達 65%，并延長荷瘤小鼠生存期 40%。此外，該細胞系可用于腫瘤微環境研究，發現腫瘤相關成纖維細胞分泌的 IL-8 可增強 4T1 細胞的血管侵襲能力 2.3 倍，為靶向微環境的聯合治療提供實驗基礎。
與其他乳腺癌細胞系相比，4T1 的優勢在于其免疫健全小鼠模型的轉移性、三陰表型穩定性及與臨床的高度相似性，轉移率遠超 MCF-7（約 30%）等細胞系。通過對該細胞系的研究，已闡明 15 個轉移相關基因，推動 3 種三陰乳腺癌治療藥物進入臨床前試驗，為晚期乳腺癌的精準治療提供了重要實驗依據。
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