HEC-1-B [HEC-1B]人子宮內膜腺癌細胞系
HEC-1-B [HEC-1B]人子宮內膜腺癌細胞系是研究子宮內膜腺癌的重要模型,以典型的腺上皮形態、激素受體表達特征及穩定的惡性表型為核心,在子宮內膜腺癌的發病機制、激素調控及藥物研發中應用廣泛,為解析子宮內膜腺癌從正常內膜上皮惡變到侵襲轉移的過程提供了可靠實驗工具。
來源與背景:該細胞系于 1968 年從一名 65 歲女性子宮內膜腺癌患者的手術標本中分離建立,屬于中分化子宮內膜腺癌細胞系。與低分化細胞系相比,其保留了更多子宮內膜腺上皮的分化特征,更貼近臨床中分化腺癌的生物學特性,尤其適合研究子宮內膜腺癌的分化調控機制。作為首ge被廣泛應用的子宮內膜腺癌細胞系,其長期傳代后仍保持穩定的激素受體表達,填bu了子宮內膜腺癌激素響應研究模型的空白,至今仍是該領域機制研究和藥物篩選的常用參照。
細胞特性:形態上呈現典型腺上皮特征,多邊形或立方形,排列呈腺管狀或片狀貼壁生長,細胞間連接緊密,形成類似腺體的結構,細胞質豐富,可見分泌顆粒,細胞核呈圓形或橢圓形,核仁清晰,核質比約 1:1.8,具有子宮內膜腺癌細胞的典型形態。核心特性體現為激素受體表達,表達雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR),其中 ER 陽性率約 60%,PR 陽性率約 50%,對雌激素刺激有增殖響應,模擬臨床中分化子宮內膜腺癌的激素依賴性特征;惡性增殖與侵襲能力,體外培養倍增時間約 36-48 小時,克隆形成率約 55%,裸鼠皮下接種成瘤率 100%,且腫瘤組織呈現腺樣結構,Transwell 實驗中穿透基質膜的細胞數是正常子宮內膜上皮細胞的 4-6 倍,具有明確的侵襲轉移潛能;上皮標志物穩定,高表達細胞角蛋白(CK7、CK18),低表達波形蛋白,符合腺上皮的分子表型。傳代時需常規消化液處理 3-4 分鐘,因貼壁較牢固,傳代比例 1:3-1:5,連續傳代 60 次后仍保持激素受體表達及增殖特性,但侵襲能力可能略有下降。
培養條件:適宜采用含 10% 胎牛血清的 McCoy's 5A 培養基,添加 1% 抗菌混合液以維持細胞活性。培養環境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度,每 2-3 天更換一次培養基,細胞密度維持在 20%-70%,過度匯合會導致腺管結構解體,ER/PR 表達下調 15%-20%。對激素環境敏感,培養基中添加 17β- 雌二醇(10nM)可使增殖速率提升 25%,傳代時用含血清培養基終止消化以保護細胞間連接,凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清,復蘇后存活率可達 85% 以上,24 小時貼壁率超 90%,激素響應功能恢復正常。
檢測鑒定:經微生物篩查,無支原體、細菌、真菌污染,符合實驗細胞標準。免疫熒光顯示 CK7、CK18 陽性率超 90%,ER 和 PR 呈細胞核陽性,符合子宮內膜腺上皮表型。染色體核型分析為亞三倍體,存在 1 號染色體長臂擴增、10 號染色體缺失等異常,與 45% 的子宮內膜腺癌患者遺傳學改變吻合。功能驗證中,雌激素處理后細胞周期 S 期比例增加,Ki-67 表達上調,證實其激素依賴增殖特性。
應用領域:在發病機制研究中,用于揭示雌激素驅動的癌變機制,研究發現 ER 通過激活 cyclin D1 促進細胞周期進展,同時上調 VEGF 促進血管生成,為理解 “激素信號 - 增殖 - 血管生成" 協同作用提供線索。在藥物篩選方面,是評估內分泌治療藥物(如抗雌激素類)療效的常用模型,通過檢測藥物對細胞增殖、ER/PR 表達的影響,篩選有效治療藥物,聯合靶向藥物可增強抑制效果。在侵襲機制研究中,其高表達基質金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9),可降解子宮內膜基質,促進侵襲,靶向抑制這些酶可使侵襲能力下降 50%,為開發抗轉移藥物提供靶點。此外,該細胞系可用于研究腫瘤微環境的影響,與子宮內膜基質細胞共培養后,其 ER 表達上調,對內分泌治療敏感性增加,證實微環境對激素響應的調控作用。
與其他子宮內膜癌細胞系(如 Ishikawa)相比,HEC-1-B 的優勢在于其中分化表型和穩定的激素響應,能更真實模擬臨床中分化腺癌的特征,為子宮內膜腺癌的 “激素調控 - 分化狀態 - 惡性進展" 關聯研究提供了理想模型,推動該疾病精準治療策略的發展。
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