S180-V小鼠腹水瘤細胞系
S180-V小鼠腹水瘤細胞系是腫瘤學研究中應用廣泛的經典動物模型,因能在小鼠腹腔內形成大量血性腹水且穩定傳代而備受關注,其獨te的生物學特性使其成為探索腫瘤增殖、侵襲及藥物篩選的重要工具。
該細胞系的起源可追溯至 20 世紀 50 年代,源于瑞士小鼠自發性肉瘤(S180),經腹腔內多次傳代后篩選出腹水形成能力更強的變異株,命名為 S180-V。與原始 S180 細胞相比,其腹水產生速度更快、腹水量更穩定,接種后 7-10 天即可形成大量腹水,每只小鼠可收集 5-8ml,其中腫瘤細胞濃度可達 1×10?個 /ml 以上,為實驗研究提供了充足的細胞來源。
在生物學特性方面,S180-V 細胞展現出典型的惡性腫瘤細胞特征。形態上,腹水中的細胞呈圓形或橢圓形,大小不均一,核質比高,染色質濃密,可見多核細胞;體外培養時貼壁生長,形態變為短梭形或多邊形,排列紊亂,易形成細胞堆積。生長特性上,其增殖能力旺盛,倍增時間約為 20-24 小時,在含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養基中可穩定傳代,傳至 40 代后仍保持較強的致瘤性,但若長期體外培養,腹水形成能力可能略有下降,需定期通過小鼠腹腔傳代以維持特性。
功能特性上,S180-V 細胞具有顯著的侵襲與轉移潛能。研究發現,其高表達基質金屬蛋白酶 - 2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶 - 9(MMP-9),這兩種酶能降解細胞外基質,為腫瘤細胞侵襲擴散提供條件。通過 Transwell 實驗檢測顯示,其侵襲能力是正常小鼠腹腔細胞的 5-8 倍,且在腹水中可分泌大量血管內皮生長因子(VEGF),促進腹腔內新生血管形成,為腫瘤細胞增殖提供營養支持,這也是腹水持續產生的重要原因之一。
在研究應用中,S180-V 細胞系的價值體現在多個領域。在腫瘤增殖機制研究中,其快速增殖特性可用于分析細胞周期調控及凋亡相關基因的作用,例如通過檢測細胞中 Cyclin B1、p53 等蛋白的表達變化,揭示腫瘤細胞無限增殖的分子機制。在藥物篩選方面,該細胞系對多種抗腫瘤藥物敏感,通過建立腹水模型,可直觀評估藥物對腹水生成量、腫瘤細胞存活率及小鼠生存期的影響,是篩選新型抗腫瘤藥物的常用模型,尤其適用于中藥提取物及小分子化合物的初步藥效評價。
同時,該細胞系在腫瘤微環境研究中也發揮重要作用。腹水中除腫瘤細胞外,還含有大量炎癥細胞、細胞因子及 extracellular 基質成分,模擬了體內復雜的腫瘤微環境。通過分析腹水中白細胞介素 - 6(IL-6)、腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)等炎癥因子的水平,可探究腫瘤微環境與腫瘤進展的關系,為開發針對腫瘤微環境的治療策略提供依據。此外,利用其腹腔接種成瘤的特點,可構建腫瘤轉移模型,研究腫瘤細胞在腹腔內的擴散路徑及器官侵襲規律。
培養與保存 S180-V 細胞系需注意特定條件。體外培養時,需維持 37℃、5% CO?的恒溫環境,培養基需添加抗感染成分以預防污染,傳代時采用溫和的方法分散細胞,避免過度處理影響細胞活性。體內傳代通過腹腔接種實現,取對數生長期細胞按 1×10?個 / 只的劑量注入小鼠腹腔,7 天后收集腹水,離心后獲得的腫瘤細胞可用于實驗或凍存。
凍存時,將細胞懸浮于含 10% DMSO 的胎牛血清中,梯度降溫后存入液氮,復蘇時迅速在 37℃水浴中解凍,離心去除 DMSO 后接種,存活率可達 80% 以上。值得注意的是,不同品系小鼠對 S180-V 細胞的敏感性存在差異,通常選擇昆明小鼠或 ICR 小鼠作為宿主,其成瘤率可達 100%,而 C57BL/6 小鼠成瘤率相對較低,實驗中需根據研究需求選擇合適的動物品系。
與其他腫瘤細胞系相比,S180-V 的優勢在于模型構建簡便、成瘤速度快、實驗周期短,且腹水收集方便,便于大規模藥物篩選;但其局限性在于屬于小鼠腫瘤模型,與人腫瘤存在物種差異,研究結果需結合人源腫瘤細胞系進一步驗證。
總之,S180-V 小鼠腹水瘤細胞系憑借其穩定的生物學特性、高效的腹水形成能力及廣泛的藥物敏感性,成為腫瘤學基礎研究與藥物開發的重要工具,為深入理解腫瘤發生發展機制及研發新型抗腫瘤藥物提供了有力支持。
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