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Plos Pathgen:研究揭示人體內抗體中和廣泛傳播的病毒的機理!

閱讀:930      發布時間:2018-2-28
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科學家們已經找到并表征了人免疫系統產生的靶向呼吸道合胞體病毒(RSV)含有的一種重要蛋白的四種抗體的活性,相關研究于近日發表在《PLOS Pathogens》上。

圖片來源:Mousa JJ, et al. (2018)

RSV感染了*大多數兩歲以下的孩子。它會引起溫和的受寒癥狀,但是也可能引起肺炎這樣的嚴重疾病。盡管這種病毒及其近親人偏肺病毒(hMPV)具有性的影響,但目前為止還沒有被批準的疫苗可以對抗這些病毒。

為了幫助相關疫苗開發,來自范德堡大學醫學中心James Crowe實驗室的Jarrod Mousa及其同事一起研究了人免疫系統應對RSV感染產生的抗體。疫苗通過促使機體產生強烈的抗體反應對抗入侵的病菌,因此研究抗RSV抗體價值連城。

過去的研究已經發現人體產生的抗體可以結合在RSV F蛋白上的特殊位置以抑制這種病毒與人細胞融合的能力。通過使用來自供體的血液,Mousa及其同事找出了四種抗體,可以結合在RSV F蛋白的IV位點。

其中一種抗體叫做3M3,具有非常強的中和RSV的能力,這表明這種抗體可能在治療和預防這種病毒感染過程中具有重要作用。另一個抗體17E10可以同時中和RSV和hMPV的能力,而這兩種病毒具有很相似的F蛋白。

“當我們發現這么強有力的抗體時我們很興奮。” Crowe說道。“這些新發現告訴我們如何設計針對這些常見病毒的更有效的新抗體。”

為了研究抗體-病毒相互作用的分子機理,研究人員系統地改變了F蛋白上的氨基酸序列,隨后檢測了這些改變如何影響相互作用。他們發現四種抗體與RSV的作用方式不同,每種抗體依賴結合的氨基酸序列不同。

研究團隊還使用電子顯微鏡觀察了抗體-病毒相互作用。他們發現和其他三種蛋白質相比,17E10可以結合F蛋白更深的角落。這個不同尋常的角可能與17E10中和RSV和hMPV的能力直接相關。

這些發現強調了RSV F蛋白的結構特征可能對于疫苗開發有意義。關于RVS和hMPV相似性的進一步研究將有助于開發出可以同時對抗兩種病毒的疫苗。(生物谷Bioon.com)

參考資料:

Mousa JJ, Binshtein E, Human S, Fong RH, Alvarado G, Doranz BJ, et al. (2018) Human antibody recognition of antigenic site IV on Pneumovirus fusion proteins. PLoS Pathog 14(2): e1006837. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006837

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