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上海希言科學儀器有限公司

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STM:他汀類藥物可以增強血癌化療療效

閱讀:1239      發布時間:2018-6-19
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他汀類藥物在實驗研究及流行病學研究中已經展現出了抗癌潛力。但是這些研究發現的益處都是有限制的,例如僅僅和某些藥物一起聯合使用才能治療某些種類的癌癥。

圖片來源:CC0 Public Domain

而近日來自加州大學等單位的科學家們發現使用他汀類藥物抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)可以增強B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)抑制劑維奈托克(venetoclax,ABT-199)對主要的白血病和淋巴瘤細胞的促凋亡效應,但是不影響正常的人外周血單核細胞,相關研究成果于近日發表在《Science Translational Medicine》上,題為“Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers”。

通過抑制甲羥戊酸的產生,抑制HMCR可以抑制蛋白質香葉酰香葉酰化(geranylgeranylation),導致促凋亡蛋白p53上調凋亡調節因子(proapoptotic protein p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)的上調,研究人員進行的動態BH3圖譜也再次確認他汀類藥物可以促進細胞凋亡。

此外,對三項關于慢性淋巴細胞白血病的臨床試驗的回顧性研究也發現背景他汀類藥物的使用與病人對維奈托克的響應率增加有關,具體表現在*響應率增加。

總體而言,這些結果提供了機制研究和臨床證據,以支持前瞻性臨床研究以探索這種組合療法治療血液惡性腫瘤的療效。

參考資料:

David A. Fruman et al.Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers, Science Translational Medicine  13 Jun 2018: Vol. 10, Issue 445, eaaq1240 , DOI: 10.1126/scitranslmed.aaq1240

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