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降低線粒體氧化磷酸化偶聯效率有助于治療肥胖和代謝相關疾病

時間:2017-3-17閱讀:271
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研究人員通過篩選線粒體膜電位去極化化合物群,發現了一個新的干細胞類型特異性線粒體解偶聯劑CZ5,有助于治療肥胖和代謝相關疾病。

中科院發現新型解偶聯劑,能有效改善小鼠的食物性肥胖CZ5通過細胞類型特異性解偶聯線粒體氧化磷酸化改善食物性誘導的小鼠肥胖

降低線粒體氧化磷酸化偶聯效率已被證明是一種有效的治療肥胖及其代謝相關疾病手段。然而,關于全身非特異性化學解偶聯劑的安全問題以及直接激活天然解偶聯蛋白(UCPs)的可行性問題阻礙了針對這一手段的藥物開發。

CZ5可刺激肌管干細胞和脂肪細胞達到zui大呼吸速率,而對原代肝細胞沒有顯著刺激作用。隨之,顯著增加肌管細胞ADP/ATP比率,或者溫和地增加脂肪細胞ADP/ATP比率,但其不影響肝細胞這一比率。

急性給藥CZ5顯著增加正常小鼠能量消耗;多次給藥CZ5通過增加能量消耗和抑制能量攝入改善糖脂代謝的雙途徑,顯著降低高脂飲食導致的小鼠肥胖。

機制研究表明CZ5減少體內脂肪堆積,與恢復內臟脂肪組織中脂合成、干細胞線粒體生物合成、脂肪酸氧化基因等異常表達有關。

 

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