通過將小鼠老化的造血干細(xì)胞(老化的造血干細(xì)胞，* 1)轉(zhuǎn)移到年輕小鼠(骨髓小生境，* 2)的環(huán)境中，證明了干細(xì)胞基因表達(dá)的模式被恢復(fù)為年輕的造血干細(xì)胞。另一方面，老年HSC的功能在年輕的骨髓生境中沒有恢復(fù)。即使在年輕的骨髓生境中，老年HSC的表觀基因組(DNA甲基化，* 3)也沒有顯著變化，并且發(fā)現(xiàn)DNA甲基化概況是比老年HSC的基因表達(dá)模式更好的指標(biāo)。
東京大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所干細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)系的巖田敦史教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組(IMSUT)宣布了這些世界*的結(jié)果，并發(fā)表在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》(在線)上。 11月24日。
IMSUT的科學(xué)家Iwama教授說：“這些結(jié)果將有助于開發(fā)與年齡有關(guān)的血液疾病的治療方法。”
專注于骨髓小生境中老年HSC的變化
該研究小組調(diào)查了在年輕的骨髓利基環(huán)境中恢復(fù)老化的HSC是否會恢復(fù)活力。
將從20個月大的小鼠中收集的成千上萬的老年造血干/祖細(xì)胞未經(jīng)預(yù)處理(例如輻射)移植到8周大的年輕小鼠中。經(jīng)過兩個月的隨訪，他們收集了骨髓細(xì)胞并進(jìn)行了流式細(xì)胞儀分析。
該研究小組還移植了10周齡的年輕小鼠HSC進(jìn)行比較。另外，將移植的老化的HSCs分級分離，并進(jìn)行RNA序列分析和DNA甲基化分析。
他們發(fā)現(xiàn)，移植的老年HSCs比年輕的HSCs產(chǎn)生造血細(xì)胞的能力差。他們還表明，即使在年輕的骨髓生境中，老年HSCs向多能祖細(xì)胞的分化也一直受到損害，并且分化方向也存在偏差。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將老年HSCs轉(zhuǎn)移至年輕的骨髓生境并不能改善其干細(xì)胞功能。
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來源：生物幫
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