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RNA堿基編輯是基因組編輯的一個有前途的選擇。近年來，利用內源性RNA編輯酶腺苷脫氨酶(ADAR)來解決工程編輯酶的異位表達問題，但存在序列限制、效率低下和旁觀者編輯等問題。

近日，有相關研究發表在《 Nature Biotechnology 》上，文章標題為：“CLUSTER guide RNAs enable precise and efficient RNA editing with endogenous ADAR enzymes in vivo"。

在文章中，作者介紹了硅優化的CLUSTER引導RNA，它們以多價方式結合其目標信使RNA，實現高精度和高效率的編輯，并能夠靶向使用以前的gRNA設計無法訪問的序列。CLUSTER gRNAs可以通過病毒進行基因編碼和傳遞，并在多種細胞系中活躍。在細胞培養中，在沒有旁觀者編輯的情況下，CLUSTER gRNAs可實現內源性轉錄本的靶向編輯，產量高達45%。在體內，通過水動力尾靜脈注射將CLUSTER gRNAs傳遞到小鼠肝臟中，編輯的報告基因構建率高達10%。CLUSTER方法為RNA堿基編輯領域的藥物開發開辟了道路。