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研究小腸干細胞自我更新的調控機制

閱讀:280          發布時間:2017-5-17

小腸上皮肩負著消化食物、吸收營養和抵御病菌入侵的重任,與食物、細菌的持續作用致使每天有大量的上皮細胞凋亡、脫落。為了維持小腸的正常生理功能,小腸干細胞需要快速地自我更新和分化,以彌補上皮細胞的損傷。因此,研究小腸干細胞自我更新的調控機制顯得尤其重要和必要。

已有報道表明Notch信號通路在維持小腸干細胞自我更新中發揮著重要的作用。小腸上皮細胞表達Notch的受體Notch1和Notch2,抑制受體的表達能夠抑制小腸干細胞的自我更新,并促進其向杯狀細胞(goblet)的分化。然而Notch信號調控小腸干細胞自我更新的機制尚不明確。

該研究中基于轉基因小鼠和類器官培養技術,發現小腸干細胞的自我更新依賴于小腸干細胞中Notch正反饋信號通路。研究發現潘氏細胞(Paneth)高表達Notch的配體Dll1和Dll4,相鄰的干細胞高表達Notch的受體Notch1和Notch2。配體與受體結合激活了干細胞中的Notch信號通路,Notch的活性形式NICD作為增強子促進Notch受體的表達,進一步促進Notch信號通路的活化和小腸干細胞的自我更新。

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