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山西醫(yī)大祁金順：NMT證實抗T2DM藥物維持鈣穩(wěn)態(tài)緩解Aβ毒性
NMT作為生命科學底層核心技術，是建立活體創(chuàng)新科研平臺的*技術。2005年~2020年，NMT已扎根中國15年。2020年，中國NMT銷往瑞士蘇黎世大學，正式打開歐洲市場。
文章簡介
（感謝本文一作李甜博士供稿）
阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）是一種嚴重威脅人類健康的進行性神經(jīng)退行性疾病，目前為止仍然缺乏有效的治療方法。近研究表明，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）是AD發(fā)生的一個重要危險因素，T2DM的治療藥物對AD也顯示出一定的神經(jīng)保護效應。腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白（amyloid-β protein, Aβ）的沉積是AD的一個重要病理特征?，F(xiàn)有證據(jù)表明，細胞內(nèi)Ca2+超載是Aβ產(chǎn)生細胞毒性作用的重要機制。同時，Ca2+作為細胞內(nèi)第二信使在多種生命活動中扮演著重要的信號轉導作用。因此，快速、準確檢測神經(jīng)元跨膜Ca2+流的動態(tài)變化，不僅可以幫助了解細胞維持Ca2+穩(wěn)態(tài)和正常功能活動的機理，也有助于揭示AD以及其他與Ca2+信號擾亂相關疾病的發(fā)生機制。
非損傷微測技術（non-invasive micro-test technology, NMT）是近年發(fā)展起來的一種以非接觸方式直接獲取離子跨膜凈流速的近的技術手段。NMT的大特點在于檢測時不接觸組織，對細胞不構成任何損傷，故可長時間用于Ca2+跨膜凈流速的實時動態(tài)測量。同時，通過改變傳感器的口徑和適當調(diào)整傳感器與標本的距離，NMT技術可在一定程度上提高空間分辨率。本研究中我們利用NMT，研究了一種新型的抗T2DM藥物GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑（Triagonist）對3xTg-AD小鼠海馬離體腦片神經(jīng)元Ca2+跨膜流動的影響。
研究發(fā)現(xiàn)急性給予谷氨酸（10 μM）可誘發(fā)各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的持續(xù)跨膜Ca2+內(nèi)流。值得注意的是，與WT小鼠相比，3xTg-AD小鼠在5 min內(nèi)的內(nèi)向跨膜Ca2+流顯著降低，而經(jīng)Triagonist治療后，3xTg-AD小鼠的內(nèi)向跨膜 Ca2+流接近對照水平。
此外，我們利用低鈣人工腦脊液（Artificial cerebrospinal fluid, aCSF）誘發(fā)跨膜Ca2+的外排，觀察到用低鈣aCSF替代正常aCSF后，各組小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元均出現(xiàn)明顯的外向跨膜Ca2+流。但與WT小鼠相比，3xTg-AD小鼠在5 min內(nèi)的外向跨膜Ca2+流明顯減少，而Triagonist顯著提高了3xTg-AD小鼠的外向跨膜Ca2+流。這些結果表明，Triagonist通過調(diào)節(jié)3xTg-AD小鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的跨膜Ca2+流，維持了神經(jīng)元的Ca2+穩(wěn)態(tài)，避免了細胞內(nèi)Ca2+超載。
研究使用平臺：NMT活體腦片創(chuàng)新科研平臺
期刊：Neuropharmacology
主題：NMT證實抗T2DM藥物維持鈣穩(wěn)態(tài)緩解Aβ毒性
標題：A GLP-1/GIP/Gcg receptor triagonist improves memory behavior, as well as synaptic transmission, neuronal excitability and Ca2+ homeostasis in 3xTg-AD mice
影響因子：4.367
檢測指標：Ca2+流速
檢測樣品：小鼠腦片
Ca2+流實驗處理方法：
7個月大的小鼠分為野生型+鹽水，野生型+Triagonist，3xTg+鹽水和3xTg+Triagonist。分別用10μM谷氨酸或低[Ca2+]aCSF（含0.35 mM Ca2+）瞬時處理7個月大的小鼠分為野生型+鹽水，野生型+Triagonist，3xTg+鹽水和3xTg+Triagonist。分別用10μM谷氨酸或低[Ca2+]aCSF（含0.35 mM Ca2+）瞬時處理
Ca2+流實驗測試液成份：
120mM NaCl, 3mM KCl, 1.25mM NaH2PO4, 25mM NaHCO3, 10mM glucose, 2.5mM CaCl2and 1mM MgCl2 ，pH 7.4
作者：山西醫(yī)科大學祁金順、李甜