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近日，來自日本國(guó)家癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究繪制出了單個(gè)癌基因發(fā)生多個(gè)突變的藍(lán)圖并解析了相關(guān)的功能。

       此前有零星報(bào)道描述在相同癌基因中發(fā)生多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變（MMs，multiple driver mutations）所引發(fā)的癌癥病例，然而研究人員并不清楚多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的藍(lán)圖以及其相關(guān)性到底如何。這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)60954個(gè)癌癥樣本進(jìn)行全癌分析，終發(fā)現(xiàn)了14個(gè)全癌和6個(gè)癌癥類型特異性的癌基因，在這些癌基因中，多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的發(fā)生率要比預(yù)期的高，也就是說，這些基因中，至少攜帶一種基因突變的9%的樣本中都含有MMs。
       在多個(gè)癌基因中，MMs會(huì)優(yōu)先以順式模式存在，而且與單個(gè)突變相比，其在類型（缺失突變vs框內(nèi)插入缺失）、未知和氨基酸取代方面往往能夠表現(xiàn)出不同的突變模式，這就揭示了一種對(duì)突變選擇的順式效應(yīng)。MMs常常會(huì)過量表現(xiàn)出功能較弱且罕見的基因突變，這些突變?cè)诮M合中就會(huì)增強(qiáng)其致癌特性；相比攜帶單一突變的細(xì)胞而言，攜帶PIK3CA和NOTCH1基因多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變的細(xì)胞對(duì)突變基因本身會(huì)表現(xiàn)出較強(qiáng)的依賴性，而且會(huì)增強(qiáng)下游的信號(hào)激活以及對(duì)抑制性藥物變得更加敏感。
       后研究者總結(jié)道，致癌的多個(gè)驅(qū)動(dòng)突變（MMs）是一種相對(duì)常見的驅(qū)動(dòng)事件，其能為次優(yōu)突變的克隆選擇提供潛在的機(jī)制，而且這些次優(yōu)突變也較為罕見，但總體上其在致癌突變中占了絕大一部分比例；相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于后期科學(xué)家們闡明癌基因驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的分子機(jī)制以及開發(fā)新型靶向性療法提供了新的思路和線索。