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利妥昔單抗創新藥物和生物仿制藥的電荷異構體及聚集體分析
閱讀：958 發布時間：2020-4-17單克隆抗體是用于治療各種疾病的一類重要的生物分子。生物仿制藥是創新藥物分 子的復制品，需要詳細表征其關鍵質量屬性 (CQA)，例如聚集體和電荷異構體。與 創新藥物相比，這些屬性必須處于一定范圍內才可獲得監管機構批準。本研究采用 基于 Agilent 1260 Infinity II 生物惰性液相色譜和 Agilent AdvancedBio 色譜柱的兩種 分析工作流程，對不同制造商生產的兩種利妥昔單抗生物仿制藥與創新藥物的聚集 體和電荷異構體圖譜進行了比較。結果顯示了創新藥物與生物仿制藥在聚集體和電 荷異構體圖譜方面的相似性或差異性。生物仿制藥 1 與創新藥物在聚集體和電荷異 構體方面的相似性高于生物仿制藥 2。方法表現出優異的日內和日間重現性。Agilent OpenLab CDS 軟件的 Peak Explorer 功能使數據審查一目了然。本研究是一系列利妥 昔單抗生物相似性研究的一部分。
單克隆抗體 (mAb) 藥物是制藥市場上 增長快的生物治療藥物之一。大多數 mAb 用于治療癌癥[1]。mAb 創新藥物在 發現、開發、生產和臨床試驗方面投資巨 大，這也導致患者接受創新藥物治療的費 用通常很高。因此，創新藥物的廉價仿 制藥（稱為“生物仿制藥”）的需求量很 大。第yi款生物仿制藥于 2006 年獲準進 入歐洲市場，進入美國市場則是在九年 后，此時美國已于 2010 年 3 月實施《平 價醫療法案》。由于創新藥物分子到期，生物仿制藥的開發越來越受關注。 為了使生物仿制藥獲得監管機構批準，制 造商需要證明其生物制劑與對照品之間在 安全性、純度和效價方面不存在具有臨床 意義的差異[2]。在這一過程中，關鍵在于 開展廣泛的比較分析研究，以了解創
聚集體、截短體和其他修飾形式（脫酰 胺、異構化等）是在生產過程或儲存過程 中產生的與產品相關的雜質。藥物中存 在這些雜質時，會影響藥物的穩定性、 活性和有效性。因此，它們通常被視為 CQA，并且在整個生產過程中受到密切監 控和檢測[3]。
本應用簡報使用兩種分析工作流程展示了 兩種利妥昔單抗生物仿制藥與其創新藥物 之間在聚集體和異構體方面的比較結果。 *，利妥昔單抗是一種生物治療藥 物，用于治療類風濕性關節炎、狼瘡、血 管炎和皮肌炎。兩種生物仿制藥來自兩家 位于不同地理位置的制造商。兩種工作 流程均基于配備 AdvancedBio 色譜柱和 OpenLab CDS 的 1260 Infinity II 生物惰性 液相色譜系統。在弱陽離子交換 (WCX) 色譜柱上分離電荷異構體，在體積排阻 (SEC) 色譜柱上分離聚集體。圖 1 詳細展 示了兩種工作流程。日內結果和日間結果 具有良好的重現性，確保了工作流程的可 靠性，并清晰地展示了創新藥物與生物仿 制藥之間的相似性和差異性。
實驗部分：儀器 該系統包括以下模塊： • Agilent 1260 Infinity II 液相色譜儀生物惰性泵 (G5654A) • Agilent 1260 Infinity II 生物惰性 Multisampler (G5668A)，配備樣品 冷卻裝置 • Agilent 1260 Infinity II 高容量柱溫箱 (G7116A)，配備生物惰性熱交換器 • Agilent 1260 Infinity II 二極管陣列檢 測器 WR (G7115A)，配備生物惰性 流通池 • Agilent 1260 Infinity II 生物惰性多檢 測器套裝 (MDS) (G7805A)，配備雙 角度靜態和動態光散射 (DLS) 檢測器 (G7809A)