甘露糖醛酸寡糖作為非甾體抗炎藥治療實驗性關節炎的研究

      褐藻膠是由β-D-甘露糖醛酸（M）及其C5差向異構體α-L-古羅糖醛酸（G）通過糖苷鍵連接而成的高分子聚合物。甘露糖醛酸寡糖具有抗氧化、抗老年癡呆、增強免疫力、降血糖等多種生理功能。本試驗研究甘露糖醛酸寡糖作為非甾體抗炎藥對佐劑誘導的關節炎的治療作用。

      試驗按每只Lewis右足跖皮內注射0.1ml含0.3mg滅活結核分枝桿菌的弗氏不*佐劑進行關節炎大鼠造模。注射佐劑14天后，測量足墊體積。選擇足墊體積比正常的大0.37ml的大鼠為造模成功并隨機分成治療組。從給予佐藥后第15天開始口服或注射試驗藥物（甘露糖醛酸寡糖給藥量為40/mg/kg/天，吲哚美辛給藥量為2/mg/kg/天），至第25天結束。解剖左后肢進行組織學檢查。測定小鼠WEHI-164細胞系的耐受性和基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)活性。在動物模型基礎上進行藥物毒理學研究，測定血清和尿液，進行腎臟的組織學檢查，胃腸道和體溫檢查。結果表明，口服和腹腔注射甘露糖醛酸寡糖能明顯減輕關節炎大鼠的足爪水腫。組織病理學評價顯示，通過甘露糖醛酸寡糖治療后減少了大鼠關節炎癥細胞浸潤，以及軟骨下骨的破骨細胞數量、組織水腫并明顯減輕足爪骨侵蝕。細胞毒性分析結果顯示甘露糖醛酸寡糖其耐受量比其他測試藥物（雙氯芬酸、吡羅昔康和地塞米松）高得多。在濃度為200μg/ml時，甘露糖醛酸寡糖對MMP-2活性的抑制作用顯著優于地塞米松和吡羅昔康。毒理學研究表明，甘露糖醛酸寡糖對血清（血尿素氮，肌酐，甘油三酯和膽固醇）、尿液（尿素和尿蛋白排泄率）、腎臟的組織學檢查、體溫、胃腸道無影響。

       本試驗結果表明，甘露糖醛酸寡糖作為新型的非甾體抗炎藥，是一種有效的可長期服用的安全的抗炎藥。