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甘露醇在蛋白凍干過程中的作用

時間:2023/11/17閱讀:501
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甘露醇被歸為糖醇,由糖(甘露糖)還原而來。其他廣為人知的多元醇有木糖醇和山梨醇。甘露醇和山梨醇是異構體,只是在2號碳上羥基的方向不同。


甘露醇的物理性質使其適合用作片劑中的膨松劑。然而,它也具有獨(空格)特的化學性質,使其能夠穩定各種各樣的藥物制劑,包括液體配方,以及保護蛋白質在凍干、噴霧干燥和重建過程中不變性/降解。


甘露醇是一種易結晶的賦形劑,可以促進冰的結晶。在冷卻(退火)過程中加入等溫保溫使甘露醇結晶最(空格)大化,并導致均勻的冷凍濃縮物的組成恒定,其特征是單一的玻璃化轉變溫度。用高強度同步輻射研究了冷凍速率和退火對甘露醇和冰結晶的影響。加入適當濃度的蔗糖或海藻糖,可以穩定蛋白質。甘露醇與糖的比例可以選擇性地使甘露醇最(空格)大程度地結晶,同時保持糖的無定形。在這些優化和退火的組合物中,血清白蛋白(1 mg/mL)即使在多次凍融循環后也沒有顯示出任何有意義的聚集。因此,除了糖作為穩定劑外,結晶賦形劑的使用加上退火步驟可以為蛋白質的冷凍存儲提供一種途徑。

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