摘要：日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發出一種新技術，讓癌細胞更容易被免疫系統發現。
日本和美國的研究人員近日利用CRISPR開發出一種新技術，讓癌細胞更容易被免疫系統發現。這項研究成果發表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）上，有望帶來一種治療癌癥的新方法。
主要組織相容性復合體（MHC）I類分子是一種存在于人類所有細胞表面的免疫復合體。這類分子是免疫系統識別并消滅癌癥的前提條件。當癌細胞面臨來自免疫系統的壓力時，它們會主動減少自己的MHC I類分子，這樣癌細胞就不容易被CD8+ T細胞發現。
圖1 NLRC5/MHC I類反式激活劑是癌癥免疫逃避的靶點
日本北海道大學和美國密蘇里大學等機構的研究人員開發出一種新技術，以增加癌細胞中MHC I類分子的數量。據介紹，這種新方法有望增強免疫系統檢測和消除癌細胞的能力。
北海道大學的Koichi Kobayashi教授表示：“我們的發現有望改變治療癌癥的方法。這項技術讓我們能夠特異性靶向免疫應答基因，激活免疫系統對抗癌細胞，為那些耐受免疫療法的患者帶來希望。"
Kobayashi及其團隊之前鑒定出一種名為NLRC5的基因，它可以調節MHC I類分子的水平。他們進一步分析后發現，癌細胞通過關閉DNA甲基化來抑制NLRC5基因，從而降低MHC I類分子的水平。
這項被稱為TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）的新技術能夠恢復NLRC5基因的DNA甲基化，進一步激活NLRC5，提高癌細胞的MHC I類分子水平，而不會產生嚴重的副作用。
密蘇里大學醫學院的Paul de Figueiredo教授稱：“我們迫切需要這樣的抗癌新模式，因為我們幾乎沒有辦法來對抗某些癌癥類型。這是一種全新的方法，我很幸運能參與其中。"
圖2 NLRC5和MHC I類基因表達與人類癌癥相關
研究人員在癌癥動物模型中對TRED-I進行了測試。它大大縮小了腫瘤體積，提高了細胞毒性CD8+ T細胞的活性。與現有的免疫療法結合使用時，TRED-I顯著增強了治療效果。
令人意想不到的是，TRED-I系統對原始靶向腫瘤遠端的腫瘤也有效，表明它具有治療轉移性癌癥的潛力。
"這項工作是我們團隊過去十年研究的結晶，"Kobayashi總結道。"能將我們的研究成果轉化為潛在的臨床應用，我們感到非常高興。我們相信，經過進一步的改進，TRED-I系統可以為癌癥治療做出重大貢獻。"
他們下一步的研究重點是將TRED-I系統應用在癌癥患者身上。這類藥物可以提高免疫系統清除癌癥的效果，同時改善對現有療法的應答。
參考資料
[1] NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer
