摘要：芝加哥兒童醫院兒童研究所的實驗室發現了一種導致脊髓性肌萎(空格)縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制。
芝加哥兒童醫院Stanley Manne兒童研究所的Yongchao C. Ma博士的實驗室發現了一種導致脊髓性肌萎(空格)縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制。這一發現為克服基因治療和其他目前治療SMA的重要局限性提供了一個新的治療靶點。Ma博士是Lurie兒童研究基金會神經生物學教授，也是西北大學范伯格醫學院兒科、神(空格)經病學和神經科學副教授。
SMA是一種遺傳性疾病，它會破壞控制隨意肌運動的神經細胞。運動神經元退化的癥狀可能早在3個月大時就開始了，并導致肌肉萎(空格)縮、癱瘓和死亡，通常發生在孩子兩歲之前。基因療法已經徹(空格)底改變了SMA的治療方法，但它只對一小部分患者有效，而且可能毒性太大。
圖1 導致脊髓性肌萎(空格)縮癥(SMA)運動神經元退化的新機制
“Ma博士和研究小組發現，在SMA中，一種稱為細胞周期蛋白依賴性激酶5 (Cdk5)的酶的活性增加導致線粒體功能缺陷，線粒體是細胞的動力，是許多細胞過程的信號傳導中心。在SMA中，線粒體功能障礙導致細胞死亡或運動神經元退化，這在癥狀出現之前就發生了。
研究人員還在小鼠模型和人誘導多能干細胞(iPSC) SMA模型中證明，Cdk5抑制劑可以阻止線粒體功能障礙和運動神經元變性。在降低Cdk5活性后，小鼠表現出SMA癥狀的顯著改善。研究結果發表在美國國家科學院院刊(PNAS)上。
資深作者Ma博士說:“我們很高興能夠為患有SMA的兒童提供一種全新的治療方法。在我們之前的研究中，我們確定所有SMA患者都有線粒體缺陷。這意味著抑制Cdk5可以治療所有患者，包括患有SMA亞型的兒童，這些兒童不適合進行基因治療。這種新方法也有可能與基因療法結合使用。目前可用的Cdk5抑制劑毒性太大，所以我們希望開發一種更安全、更有效的抑制劑。"
一旦開發出更好的抑制劑，只要通過新生兒篩查診斷出SMA，就可以在癥狀出現之前開始治療。
參考資料
[1] Mitigating aberrant Cdk5 activation alleviates mitochondrial defects and motor neuron disease symptoms in spinal muscular atrophy
