抑制 Hedgehog (Hh) 信號傳導可防止軟骨退化并促進骨關節炎 (OA) 動物模型的修復。目前的研究旨在探索調

節 kappa 阿片受體 (KOR) 信號傳導是否具有通過 Hh 調節在 OA 模型中實現疾病修飾活性的治療潛力。

正常人原代組織獲自 NDRI。從接受全關節置換術的骨關節炎患者收集人類 OA 樣本。對于體內研究，使用了部分內

側半月板切除術 (PMM) 大鼠模型。一種新型的自動 3D 壓痕測試儀 (Mach1) 用于量化關節軟骨的厚度和剛度特性。

我們已經證明，選擇性肽激動劑 JT09 激活 KOR 通過 cAMP/CREB 途徑抑制正常和骨關節炎人類關節軟骨細胞中

的 Hh 信號傳導 (p=0.002)。JT09 顯著降低了由 Hh 激動劑 SAG 誘導的關節軟骨細胞和軟骨外植體中的基質退化 

(p=0.026)。此外，通過關節內注射在體內應用 JT09 顯著（改善 60%，脛骨平臺 p = 0.021）減輕了 PMM 后的關

節軟骨退化。在 JT09 治療的大鼠中，軟骨含量、結構和功能特性基本保持不變，骨贅形成減少（減少 70%，p=0.005）。

目前的研究定義了 KOR 在關節軟骨穩態和疾病中的作用的新機制，為涉及阿片樣物質和 Hh 信號傳導的過程和病理學

的重疊提供了潛在的統一機制基礎。此外，本研究確定了一種潛在的新型治療策略，其中 KOR 調節可以改善關

節炎患者的預后。