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液相色譜儀在手性藥物分析中的應(yīng)用
在生物體內(nèi)，幾乎所有具有重要生理意義的有機生物分子都有手性(chirality)，絕大多數(shù)都是旋光性物質(zhì)。兩種化學組成、分子式*相同的化合物，但因組成化合物的原子在空間取向不同，而成為鏡像的化合物，稱為手性化合物。由于對映體的物理、化學性質(zhì)相同，實現(xiàn)它們的分離就比較困難，如大多數(shù)氨基酸都有右旋體和左旋體，但往往只能獲得右旋體和左旋體的混合物。手性藥物往往呈現(xiàn)一種對映體具有強的生物活性和藥效，而另一種卻無效。
近年來，對手性藥物的拆分定量分析進行了廣泛深入的研究。其中，對生物體液中藥物對映體的分離分析，有利于了解各種對映體的藥代動力學、體內(nèi)代謝過程和生物利用度。因此對手性藥物對映體的拆分也是液相色譜儀分析的熱點。手性HPLC拆分法是以現(xiàn)代HPLC技術(shù)為基礎(chǔ)引入手性環(huán)境使對映異構(gòu)體間呈現(xiàn)物理特征的差異而進行分離。液相色譜法拆分手性藥物對映體可分為直接法和間接法。前者是將不對稱中心引入分子間，可分為手性流動相添加劑(CMP)法和手性固定相(CSP)法；后者又稱為手性試劑衍生化(CDR)法，它是將不對稱中心引入分子內(nèi)。
手性試劑衍生化法是將對映體經(jīng)手性試劑衍生，生成非對映異構(gòu)體后，利用常規(guī)HPLC方法進行分離和測定。適用于不宜直接拆分測定的化合物如手性脂肪胺類、醇類等。該法分離效果好，分離條件簡便，但對手性衍生試劑的要求較高，操作比較麻煩，多在其它方法無法實現(xiàn)時才采用。對生物樣品中對映體拆分過程中，由于內(nèi)源性物質(zhì)及代謝產(chǎn)物的干擾，單用液相色譜儀分析，易造成譜峰重疊，不能直接分析體內(nèi)手性藥物。目前，使用多柱偶聯(lián)技術(shù)已成功解決了該類問題。
目前，HPLC是在手性藥物拆分中應(yīng)用zui多的方法之一，可以預(yù)見，該方法因其具有快速、方便、的特點，在未來的手性藥物研究中，將得到更廣泛的應(yīng)用。