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降鈣素原(PCT)檢測及臨床意義

來源:上海源葉生物科技有限公司   2010年12月07日 09:59  

一、概述
PCT是無激素活性的降鈣素前肽物質,由116個氨基酸組成,分子量為13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期為25~30小時,在體外穩定性很好。健康人血漿PCT含量極低(<0.1ng·ml-1=,0.5 ng·ml-1被認為是檢測感染性疾病診斷的分界值。
  PCT選擇性地對系統性細菌感染、真菌感染及寄生蟲感染有反應,而對無菌性炎癥和病毒感染無反應或僅有輕度反應。許多學者研究發現,全身性細菌、真菌和寄生蟲感染時,PCT水平異常增高,增高的程度與感染的嚴重程度及預后相關,在全身性細菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預后判斷、療效觀察等方面有很高的臨床價值。PCT水平的監測,對于嚴重威脅生命的感染性疾病過程和跟蹤治療方案是很有用的,PCT濃度的升高標志著炎癥反應正在進行中,使用足夠的抗生素、炎癥灶清除術治療等,PCT值下降,證明治療方案正確,預后良好,反之改變治療方案。
  PCT為所有不知病因的炎癥性疾病的鑒別診斷提供幫助與支持,如細菌性與毒素性的急性成人呼吸窘迫綜合癥(ARDS)的鑒別;膽源性與毒素性胰腺炎的鑒別;細菌性與病毒性腦膜炎的鑒別;微生物誘導的發熱與非細菌性發熱的鑒別,特別是發熱待查(FOU)的診斷,病毒感染或自身免疫失調與免疫抑制條件下的急性細菌感染的鑒別,發熱的病因的鑒別,如在腫瘤患者中被腫瘤溶解物或化療誘導與細菌、真菌或其他感染病因區別,早期診斷新生兒和嬰兒全身性細菌感染與敗血癥引起的急性發熱;術后常規,包括術后感染預警及用藥監測,術后切除感染灶(如腹膜炎、軟組織感染)后的治療指導,監測腹膜炎、吻合口漏和無典型腹部癥狀的疾病過程;器官移植后的監測,移植前排除急性細菌或其他感染,鑒別急性器官排斥、急性病毒、細菌與真菌感染;長期在ICU的患者及長期機械通氣患者的監測,監測疾病過程及指導治療;監測高危患者,早期獲得有關并發癥和內環境衰退的信息。
  許多臨床研究證明,PCT在不同醫學領域對診斷和指導治療有很高的價值,與目前所應用的診斷指標相比,PCT在鑒別診斷和控制感染及嚴重炎癥方面提供了額外的信息。隨著臨床實踐性研究的不斷深入,臨床數據的不斷積累,PCT作為一個全身性細菌感染和膿毒癥輔助和鑒別診斷的常規指標將成為共識,并將得到廣泛的應用。
二、PCT分子生物學結構
PCT來自定位于第11號染色體上(11P15,4)單拷貝基因(與降鈣素基因相關肽為同一基因)。該基因由2800個堿基對組成,含6個外顯子和5個內含子,基因全長約7.6Kb。轉錄后經特定剪輯產生PCTmRNA,再翻譯成降鈣素原前體(Pre-PCT),在高爾基復合體及分泌囊中,經一系列水解酶作用zui終形成PCT氨基酸多肽(aminoPCT),降鈣素(CT)及羧基端21個 氨基多肽(CT:CCP-1)。

 
三、血清 PCT來源及可能的生物學機制
正常條件下人血清PCT含量極低,約2.5pg/ml(運用液相色譜分析),而成熟CT含量約6.3 pg/ml。髓質甲狀腺腫瘤或其他神經內分泌腫瘤患者血清PCT及其組分均增高,組分相對含量也發生變化。在一些非甲狀腺損傷如慢性腎衰、吸入性燒傷、急性細菌感染、中風、敗血癥等患者血清PCT及其組分也均增高,有些甚至成倍的上升,而CT略微升高,說明除甲狀腺髓質細胞分泌貯存PCT外,仍有其他細胞具有這些功能。
  血清PCT升高的可能的生物學機制:靶細胞(PBMCs等)在LPS各種敗血癥相關因子作用下應急分泌PCT,這種應急分泌超過細胞后轉錄過程(由Pro-CT分解為aminoPCT、CT、CT:CCP-1)或后轉換過程缺少必需的水解酶,從而導致實驗所觀察到的PCT成倍增長,而CT水平不變或稍增高。

 

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