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肥胖癥疾病研究中動(dòng)物模型

來源:上海申知心生物科技有限公司   2017年11月10日 17:12  

肥胖癥是一組常見的代謝癥群。當(dāng)人體進(jìn)食熱量多于消耗熱量時(shí),多余熱量以脂肪形式儲(chǔ)存于體內(nèi),其量超過正常生理需要量,且達(dá)值時(shí)遂演變?yōu)榉逝职Y。正常男性成人脂肪組織重量占體重的15%18%,女性占20%25%。隨年齡增長(zhǎng),體脂所占比例相應(yīng)增加。關(guān)于肥胖的評(píng)估方法,包括人體測(cè)量學(xué)、雙能X線吸收法、超聲、CT、紅外線感應(yīng)法等多種。如無明顯病因者稱單純性肥胖癥,有明確病因者稱為繼發(fā)性肥胖癥

外因以飲食過多而活動(dòng)過少為主。熱量攝入多于熱量消耗,使脂肪合成增加是肥胖的物質(zhì)基礎(chǔ)。內(nèi)因?yàn)橹敬x紊亂而致肥胖。
1.遺傳因素

人類單純性肥胖的發(fā)病有的遺傳背景。有研究認(rèn)為,雙親中一方為肥胖,其子女肥胖率約為50%;雙親中雙方均為肥胖,其子女肥胖率上升至80%。人類肥胖一般認(rèn)為屬多基因遺傳,遺傳在其發(fā)病中起著一個(gè)易發(fā)的作用。肥胖的形成還與生活行為方式、攝食行為、嗜好、氣候以及社會(huì)心理因素相互作用有關(guān)。

2.神經(jīng)精神因素

已知人類和多種動(dòng)物的下丘腦中存在著兩對(duì)與攝食行為有關(guān)的神經(jīng)核。一對(duì)為腹對(duì)側(cè)核,又稱飽中樞;另一對(duì)為腹外側(cè)核,又稱饑中樞。飽中樞興奮時(shí)有飽感而拒食,破壞時(shí)則食欲大增;饑中樞興奮時(shí)食欲旺盛,破壞時(shí)則厭食拒食。二者相互調(diào)節(jié),相互制約,在生理?xiàng)l件下處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),使食欲調(diào)節(jié)于正常范圍而維持正常體重。當(dāng)下丘腦發(fā)生病變時(shí),不論是炎癥的后遺癥(如腦膜炎、腦炎后),還是發(fā)生創(chuàng)傷、腫瘤及其他病理變化,如果腹內(nèi)側(cè)核破壞,則腹外側(cè)核功能相對(duì)亢進(jìn)而貪食無厭,引起肥胖。反之,當(dāng)腹外側(cè)核破壞,則腹內(nèi)側(cè)核功能相對(duì)亢進(jìn)而厭食,引起消瘦。

3.內(nèi)分泌因素

許多激素如甲狀腺素、胰島素、糖皮質(zhì)激素等可調(diào)節(jié)攝食,因此推想這些激素可能參與了單純性肥胖的發(fā)病機(jī)制。肥胖者對(duì)胰島素抵抗而導(dǎo)致高胰島素血癥,而高胰島素血癥可使胰島素受體降調(diào)節(jié)而增加胰島素抵抗,從而形成惡性循環(huán)。胰島素分泌增多,可刺激攝食增多,同時(shí)抑制脂肪分解,因此引起體內(nèi)脂肪堆積。性激素在單純性肥胖發(fā)病機(jī)制中可能起作用。

進(jìn)食過多可通過對(duì)小腸的刺激產(chǎn)生過多的腸抑胃肽(GIP),GIP刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素。在垂體功能低下,特別是生長(zhǎng)激素減少、促性腺及促甲狀腺激素減少引起的性腺、甲狀腺功能低下的情況下可發(fā)生特殊類型的肥胖癥,可能與脂肪動(dòng)員減少,合成相對(duì)增多有關(guān)。臨床上肥胖以女性為多,特別是經(jīng)產(chǎn)婦或經(jīng)絕期婦女或口服女性避丨孕丨藥者易發(fā)生,提示雌激素與脂肪合成代謝有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時(shí),皮質(zhì)醇分泌增多,促進(jìn)糖原異生,血糖增高,刺激胰島素分泌增多,于是脂肪合成增多,而皮質(zhì)醇促進(jìn)脂肪分解。
4.棕色脂肪組織異常

棕色脂肪組織是近幾年來才被發(fā)現(xiàn)的一種脂肪組織,與主要分布于皮下及內(nèi)臟周圍的白色脂肪組織相對(duì)應(yīng)。棕色脂肪組織分布范圍有限,僅分布于肩胛間、頸背部、腋窩部、縱隔及腎周圍,其組織外觀呈淺褐色,細(xì)胞體積變化相對(duì)較小。白色脂肪組織是一種貯能形式,機(jī)體將過剩的能量以中性脂肪形式貯藏于間,機(jī)體需能時(shí),脂肪細(xì)胞內(nèi)中性脂肪水解動(dòng)用。白色脂肪細(xì)胞體積隨釋能和貯能變化較大。棕色脂肪組織在功能上是一種產(chǎn)熱器官,即當(dāng)機(jī)體攝食或受寒冷刺激時(shí),棕色脂肪細(xì)胞內(nèi)脂肪燃燒,從而決定機(jī)體的能量代謝水平。以上兩種情況分別稱之為攝食誘導(dǎo)產(chǎn)熱和寒冷誘導(dǎo)產(chǎn)熱。當(dāng)然,此特殊蛋白質(zhì)的功能又受多種因素的影響。由此可見,棕色脂肪組織這一產(chǎn)熱組織直接參與體內(nèi)熱量的總調(diào)節(jié),將體內(nèi)多余熱量向體外散發(fā),使機(jī)體能量代謝趨于平衡。

5.其他

如環(huán)境因素等。如需了解更多,可查詢《三種肥胖動(dòng)物模型研究概況》。

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