近日首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科、北京市神經外科研究所劉福生教授與加拿大哥倫比亞大學神經外科腦研究中心William  Jia教授展開合作，在對惡性腦膠質瘤的治療研究中取得突破性進展。研究發現，將融合基因工程化的溶瘤病毒融入體外培養的膠質瘤干細胞中，不僅能夠顯著抑制膠質瘤干細胞的活性，降低腫瘤細胞的侵襲能力，且能表達具有生物活性的內皮抑素－血管生成抑素（Endo-Angio）融合蛋白，展示了良好的治療前景。相關研究成果發表在刊物《腦研究》（Brain  Research）雜志上。

  

腦膠質瘤的發病率約占顱內原發腫瘤的50%，每年約有近60萬中青年人死于該病，對于腦膠質瘤的治療，一直是神經外科領域一道zui棘手的研究課題。盡管通過手術、放療、化療等綜合治療能延長患者生命，但是多數惡性膠質瘤患者中位生存期僅為12~18個月，臨床迫切需要尋找新的治療方法。

  

研究發現，膠質瘤靶基因有多種，而基因的表達依賴于細胞的長期存活，其中以腫瘤的血管生成作為靶點，通過抑制血管的形成達到基因治療是潛力的方法之一。通過基因工程化的溶瘤病毒，不僅可發揮溶瘤病毒強大的裂解腫瘤細胞的特性，而且能夠抑制腫瘤血管的生成，對腦惡性腫瘤的治療具有重要的意義。為此，劉福生等采用的基因工程化的溶瘤病毒是在天然HSV-1病毒F株基礎上，將病毒基因組中ICP34.5和ICP6的雙基因敲除，插入人Endo-Angio融合基因進行改造，以使該病毒既具有溶解腫瘤干細胞的溶瘤性質，又能夠使腫瘤細胞在溶解前表達Endo-Angio外源基因，從而抑制干細胞血管巢內的血管形成。

  

為了證實溶瘤病毒的*作用，劉福生等從20例惡性膠質瘤標本中成功分離出4例具有干細胞特征的膠質瘤干細胞，用于研究溶瘤病毒對膠質瘤干細胞的溶瘤作用，并觀察Endo-Angio外源基因的表達及其活性。

  

結果發現，分離出的膠質瘤干細胞成球狀生長，CD133及Nestin表達陽性，溶瘤病毒在腫瘤細胞內復制到一定的數量后，能夠溶解腫瘤細胞，并能選擇性的殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響；感染溶瘤病毒后仍存活的膠質瘤干細胞，不再具有形成繼發性細胞球的能力，即使加入血清誘導也不再具有貼壁分化的能力；同時，腫瘤細胞溶解前48小時，腫瘤干細胞還能夠表達具有生物活性的外源融合基因Endo-Angio蛋白。

  

盡管該病毒類似的1716、G207已經完成了臨床Ⅰ期試驗，并獲得了較為理想的治療效果。但是，對于該類病毒經基因工程化，是否具有基因在腫瘤干細胞的表達，存有爭議。該項研究不僅證實了該類病毒的溶瘤作用，而且通過研究證實了基因工程化的溶瘤病毒具有外源基因的表達，其療效有望好于1716及G207，為病毒-基因治療腦惡性膠質瘤開辟了新的治療途徑。

  

劉福生教授認為，該種治療方法結合了溶瘤病毒及基因治療的雙重優點，有望成為未來臨床腦惡性膠質瘤的一種新的治療方法。