梅奧診所(Mayo Clinic)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和胃腸病學(xué)家研究結(jié)果表明增加PD-L1蛋白在結(jié)直腸癌細(xì)胞中的表達(dá)可以提高化療的效果，通過改變癌細(xì)胞中的一種免疫調(diào)節(jié)蛋白，使細(xì)胞更容易受到化療的影響，結(jié)直腸癌的預(yù)后可能會得到改善。

       這些發(fā)現(xiàn)如果被隨后的研究證實(shí)，表明腫瘤細(xì)胞PD-L1的水平可能在藥物敏感性中發(fā)揮重要作用，并表明增強(qiáng)PD-L1的表達(dá)可能是改善這種惡性腫瘤治療結(jié)果的一種潛在策略。
       PD-L1是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，與另一種蛋白PD-1相互作用，對細(xì)胞功能產(chǎn)生負(fù)面影響，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)。研究表明，阻斷PD-L1/PD-1相互作用可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫的攻擊。
       研究描述了PD-L1的另一種功能，它對調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞死亡的蛋白質(zhì)的作用。刪除PD-L1基因抑制了兩種與化療引起的細(xì)胞死亡增加相關(guān)的蛋白。相反，恢復(fù)PD-L1表達(dá)逆轉(zhuǎn)了這些蛋白的抑制。
       研究人員試圖確定這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)與結(jié)直腸癌患者PD-L1的相關(guān)性，利用美國國家癌癥研究所的癌癥基因組圖譜數(shù)據(jù)庫，研究了PD-L1表達(dá)與結(jié)腸癌患者生存率之間的關(guān)系。
       研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)的增加，與預(yù)期接受過化療的患者存活率更高有關(guān)。化療是治療癌癥3期和4期患者的標(biāo)準(zhǔn)。這表明PD-L1作為一種可能預(yù)測患者對癌癥治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物具有更廣泛的作用，盡管還需要更多的研究來解決這個問題。
       研究還發(fā)現(xiàn)BRAF致癌基因可以調(diào)控PD-L1的表達(dá)，BRAF致癌基因可以將細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。研究表明，當(dāng)BRAF致癌基因發(fā)生突變時，可以增加結(jié)直腸癌細(xì)胞中PD-L1的表達(dá)。
       目前針對PD-L1的治療主要集中在阻斷或破壞其在腫瘤細(xì)胞中的功能，這項(xiàng)研究表明，腫瘤細(xì)胞中PD-L1表達(dá)的增強(qiáng)可能會促進(jìn)化療的效果，至少在結(jié)腸癌中是這樣。這是一個改變觀念的發(fā)現(xiàn)，如果在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，將給目前對化療耐藥的結(jié)腸癌患者帶來更多好處。